干细胞治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,主要以T、B淋巴细胞高度活化,大量自身抗体产生为特点。其基本病理改变是免疫复合物介导的系统性血管炎。
其病理特征是患者体内免疫系统功能紊乱,自身抑制性T细胞功能低下,B细胞多克隆活化和多种自身抗体产生,体液免疫、细胞免疫、补体系统发生异常。造成多器官损害,容易并发狼疮肾炎、骨质疏松、缺血性坏死、肿瘤和感染等。
目前随着糖皮质激素及新型免疫抑制剂的临床应用,患者预后明显改善,但仍有部分SLE患者效果不佳,该类患者被定义为难治性SLE,即经过大剂量糖皮质激素药物诱导治疗后,在临床和实验室指标上,病情仍持续不缓解甚至恶化者。
间充质干细胞是一类具有向多种细胞分化的多能干细胞,它不仅具有支持造血和修复作用,还有多种免疫调节作用,近年有研究发现间充质干细胞移植可以有效治疗系统性红斑狼疮,且无排异反应。
临床探究
目的:探究MSCs移植系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床。
方法:共纳入60例SLE患者,随机分为对照组和治疗1组、治疗2组。
(1)对照组治疗方案:对照组患者在入组第1d开始使用甲泼尼龙500~1000mg加入5%葡萄糖注射液250mL,缓慢静脉注射,连续3d,在人组第1d同时予CTx0.4~0.69加0.9%的生理盐水250mL静脉输注1次,白细胞低于4.0×10^9/L者,使用甲泼尼白细胞上升至>4.0×10^9/L后再使用CTX,以后每月1次。
(2)治疗组治疗方案:治疗组患者糖皮质激素和CTx治疗方案同对照组。
治疗1组在CTX治疗后间隔1d后静脉注入UC—MSCs3×10^7个。治疗后2组在CTX治疗后间隔1d后静脉注入UC—Mscs注射液100mL(3×10^7个UC—Mscs); 在1周后再次静脉注人相同剂量UC—MSCs。
观察指标:60例患者治疗前及治疗后2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月、18月、24 月进行一般实验室检查及免疫指标检查,同时进行SLEDAI评分,治疗后SLEDAI评分<10分为活动控制,SLEDAI评分下降后再次≥10分为复发。
结果:显示3组患组治疗后PLT,C3,C4,ALB升高,U—Pro,ANA,Hs—CRP,ESR,SLEDAI降低,但对照组在治疗3月后随着激素和CTX用量的减少,上述已降低的各项指标开始上升,而治疗组在治疗后6月仍明显低于治疗前,也低于对照组, SLEDAI在治疗9—24月治疗2组低于治疗1组;在研究终点对照组复发率55%,治疗1组30%, 治疗2组15%;SLE患者移植UC—MSCs后病情可明显改善。
干细胞治疗系统性红斑狼疮的机制
UC—MSCs使SLE患者体内的CD4+、CD25+、Foxp3+T细胞水平上调,细胞因子干扰素小白细胞介素17、白细胞介素10水平减低,患者体内炎症得到控制,
MSCs还可通过分化成多种组织细胞,对组织进行修复,使肝肾细胞损伤改善,造血功能恢复,患者U—Pro减少,PLT,ALB增加,SLEDAI随之下降,且在治疗后2年患者的复发率仍较低,这是由于UC—MsCs移植后,其分化成其他细胞类型时仍保留其免疫调节作用,这意味MSC移植可发挥长期的免疫调节作用。
并发症:对照组在使用CTX后,2例感恶心、上腹不适,未处理,观察后自行缓解;治疗组l、2组在移植前使用CTx后有3例出现恶心,上腹不适,未处理,观察后自行缓解;UC—MSC输注时均未出现不适,随访中未发现移植相关并发症。
复发:治疗6月后随着糖皮质激素、CTX 的减量,有病例复发,到治疗24月后对照组累计复发10例,复发率55%(11,20),治疗1组复发6例,复发率30%(6,20),治疗2组3例15% (3/20)。
综上所述,在经典的糖皮质激素加CTX治疗基础上加用UC—MSCs移植治疗难治性SLE,患者病情明显改善,稳定复发率低。
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