干细胞移植能减缓老年痴呆进展，提高患者生活质量

据世界卫生组织表示，全球患有痴呆症的人数正在急剧增长，已经成为了影响人类健康的重要疾病之一。目前全世界约有5000万阿尔茨海默病患者，而我国就约有1000多万，居全球首位。

阿尔茨海默病会使患者智力严重致残。病人一般会从轻度记忆与认知障碍发展，到最后变成植物状态，患者平均生存期为5.5年，这无疑对病人本身以及亲属都是巨大的煎熬与折磨。

△肖恩·康纳利（1930-2020），因饰演第一任007情报员詹姆士庞德而闻名全球。他妻子表示，丈夫生前饱受失智症折磨，“已经不算有人生可言”。

据统计，67%的患者在确诊时已为中度或重度。由于认知不足，所以大多数老人都延误了最佳干预时机，接受过正规治疗的病患比例非常少。

2021年5月6月，美国生物制药公司Longeveron公司宣布：在一期临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法（Lomecel-B）能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

01什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（AD）又叫老年痴呆症，是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。一旦患病，人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。目前临床表现主要有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。该病多发群体为65~70岁以上人群。

根据目前研究，阿尔茨海默病的病因尚不明确，风险因素与假说多达几十种。临床上大约有40%左右的患病人群属于炎症型，即代谢有问题、肥胖、高脂肪、高血压又伴有炎症的一类人为阿尔茨海默症高危人群。

据调查数据显示，老年痴呆症患病率（65岁以上人群）5%，85岁以上达20%以上。随着老龄化社会来临，痴呆患病率将上升。

△痴呆与老化的关系

阿尔茨海默病分为三个阶段，每一个阶段表现都不一样。

第一个阶段称为轻度痴呆期，患者仅表现为记忆力减退、对近事遗忘突出、判断能力下降。

第二阶段称为中度痴呆期，患者表现为远近记忆严重受损，同时视空间能力下降，对于时间、地点定向力发生障碍。

到了第三阶段称为重度痴呆期，患者已经完全依赖照护者，严重记忆丧失或者仅存有片断性的记忆，生活不能自理。

在老年痴呆症患者的的世界里，时间的界限被打破了。他们懵懂穿行于已经过去的世界，如同陷入了时间的迷宫。

02临床试验证明：干细胞移植能减缓阿尔茨海默病进展

近日，来自美国生物制药公司Longeveron公司的一期临床试验发现。与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法（Lomecel-B）能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

研究人员认为这种疗法可以解决阿尔茨海默氏症的多种特征，包括减少脑部炎症，改善大脑中血管的功能，减少由于疾病进展而造成的脑损伤，以及促进再生反应。

这项一期临床试验由美国阿尔茨海默氏症协会提供资金支持，入组了弗罗里达州不同试验地点的33名轻度阿尔茨海默氏症患者。参与者被随机分配到低剂量组(15名患者)，高剂量组(10名患者)，或安慰剂组(8名患者)。该试验的主要目标是在输液30天后评估高剂量Lomecel-B治疗的安全性，次要目标包括患者的神经学、认知和生活质量评估。

患者症状显著改善

在注射后的一年内，高剂量Lomecel-B组耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件，包括MRI扫描评估的淀粉样蛋白相关成像异常。

与安慰剂组相比，低剂量组在简易智力状态检查上的分数下降减慢，这是一种认知能力的衡量标准，分值下降减缓意味着认知能力衰退减缓。在注射13周后，低剂量组的得分仍然显著高于安慰剂组。在注射后的26周内，与安慰剂组相比，通过阿尔茨海默病患者的生活质量评分发现，低剂量组患者的生活质量明显好于安慰剂组。

相关标志物水平改善

与安慰剂组相比，服用不同剂量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成标志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均显著升高。与安慰剂相比，接受高剂量Lomecel-B治疗的患者在输液13周后，左侧海马脑区(对学习和记忆处理非常重要)的体积显著增加。

佛罗里达迈阿密大学米勒医学院的医学博士、该试验的首席研究员巴里·鲍梅尔(Barry Baumel)说：“我对这种治疗阿尔茨海默氏症的新方法的潜力感到兴奋。这些积极的结果激励我们继续前进。”

03干细胞移植治疗阿尔茨海默病的作用机制

近年来，越来越多的研究证实了间充质干细胞能够在阿尔茨海默病的治疗中发挥作用，并且其安全性和有效性不断被证实。大量研究表明，将干细胞移植到脑内，移植干细胞可在体内存活、迁移并分化为功能性神经元，整合入宿主神经回路，修复神经功能。

干细胞疗法可从根本上解决阿尔茨海默病中神经细胞丢失问题，其机制为以下六点：

1）替换损伤和丢失的神经细胞：干细胞可分化为胆碱能神经元，与宿主整合，修复神经通路，直接替代丢失神经元；

2）分泌营养因子：干细胞可分泌神经营养因子如NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)、NT-3 等促进细胞存活，增加突触连接，改善认知功能；

3）抗淀粉样蛋白生成：干细胞移植减少Aβ水平，减轻Aβ毒性反应，利于移植细胞存活及认知恢复；

4）抗炎症反应：干细胞移植减少促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达，发挥神经保护作用；

5）促进内源性干细胞激活：外源性干细胞移植改善脑内微环境，利于内源性干细胞存活并刺激其激活；

6）提高脑内神经元代谢活动：干细胞移植增加神经元之间连接及代谢，改善认知功能。

未来，随着更大规模临床试验的开展，间充质干细胞将会给阿尔茨海默病患者带来更大的福音。

参考来源：

[1]https://alzheimersnewstoday.com/2021/05/06/longeveron-lomecel-b-stem-cell-therapy-alzheimers-phase-1-clinical-trial/

[2]Yang H, Xie Z, Wei L, YangH, Yang S, Zhu Z, Wang P, Zhao C, Bi J. Human umbilical cord mesenchymal stemcell-derived neuron-like cells rescue memory deficits and reduce amyloid-betadeposition in an AβPP/PS1 transgenic mouse model. Stem Cell Res Ther. 2013 Jul4;4(4):76.