干细胞治疗神经退行性疾病

神经退行性疾病是一类复杂的异质性疾病，其病因迄今不明，可能包括遗传和环境等多种因素。 神经退行性疾病主要种类为亨廷顿病(HD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)和阿尔兹海默症(AD)。

干细胞可以分化为神经细胞和胶质细胞，修复破损的神经组织，提高神经组织的功能，对治疗神经退行性疾病有很大潜力。

间充质干细胞相比较于其他的干细胞作为细胞治疗的载体，没有免疫排斥反应、不良反应、社会的局限和癌变现象，并有很好的旁分泌调节作用。

间充质干细胞在亨廷顿病治疗中的应用

亨廷顿病是一种家族遗传疾病，主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生的变异蛋白质在细胞内逐渐聚集成大分子并在脑中积累，影响神经细胞的功能。目前，治疗亨廷顿病较理想的过程是减少或消除聚集的突变蛋白对细胞的影响，同时替 换被影响或已经死亡的神经元细胞。

Lescaudron等通过实验将从自身提取的间充质干细胞移植到纹状体受损的HD兔子脑中，发现移植 后动物的记忆功能有明显改善；在这个过程中，间充质干细胞并没有分化，只是通过分泌营养物质起到支持和修复作用。侧脑室体积减小是HD病症得到修复的一 个判定指标。文献报道，在单边纹状体萎缩的HD小鼠模型中植入间充质干细胞，发现纹状体萎缩明显减 少，并且侧脑室体积也恢复到相对正常的水平，接近正常的侧脑室大小。

研究表明，可以利用间充质干细胞作为运载体将siRNA带人大脑中，并且因为间充质干细胞有识别受损区域的特性，所以能够使siRNA发挥更好的治疗作用。

间充质干细胞在渐冻症治疗中的应用

渐冻症是一种在皮层、脑干和脊髓运动神经元不可逆转破坏的神经退行性疾病。整个神经轴的运动神经元被破坏后，最终导致肌肉的整体萎缩。

而间充质干细胞的特点成为了利用干细胞治疗ALS的关键因素。在ALS症状发生前向ALS转基因G93A小鼠静脉注射间充质干细胞，在接纳能力较强的实验小鼠中，注射的间充质干细胞已存活超过20周，并且已经融入小鼠的大脑和脊髓的软组织中。相比较未经处理的小鼠，注射过间充质干细胞的小鼠发病时间延迟，并且存活时间也有所延长。在ALS动物实验中注射间充质干细胞是安全的，并且可迁移到脊髓处，延迟运动神经元的损伤和增加神经元的存活时间。

Suzuki等利用MSC使GDNF在G34A小鼠脑中进行过表达， 通过分泌营养物质增加了肌肉的神经接头数量，进而改善和提高了ALS小鼠的运动能力。

间充质干细胞在帕金森治疗中的应用

帕金森最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(DA) 能神经元的变性死亡，引起纹状体DA含量显著性减少而致病。

干细胞治疗的目的是利用健康的黑质多巴胺能神经元代替损伤的多巴胺能神经元或保护修复受损伤的神经元。

Bouchez等心副将MSC移植入PD模型小鼠脑中，发现小鼠行为损伤有所缓解，损伤的多巴胺能神经元及纹状体得到部分恢复。Sadan等在PD模型小鼠脑中移植MSC后，发现MSC分泌的BDNF对受损神经元改善达45％，同时过表达BDNF的MSC对于神经元细胞修复作用比MSC效果要好。

间充质干细胞在阿尔茨海默病治疗中的应用

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性 发展的神经系统退行性疾病，是老年痴呆的主要类型。

AD的主要病理改变为：

①大脑皮层和海马等部位以胆碱能神 经元为主的神经元丢失；

②细胞内Tau蛋白的异常磷酸化引起神经原纤维缠结(NFT)；

③细胞外以B一 淀粉样蛋白(AB)为主沉积形成老年斑(sp)；

④脑血管淀粉样病变；其中以神经元丢失、NFT和Sp为其特征性改变。

Liang等将MSC分离并培养在含有骨形态发生蛋白4和成纤维细胞生长因子8的培养基中，发现 脐带MSC(UC—MSC)在体外可经诱导分化为胆碱能样神经元，并将诱导后的细胞植入A13 PPswe／PSl 转基因AD小鼠模型中，观察到移植后的小鼠B．淀粉样蛋白沉积减少和记忆力增强。

Garcia等发现，利用过表达内皮生长因子(VEGF)的MSC移植入AD模型的小鼠中，发现血管周围的A13蛋白沉淀量明显减少，毛细血管再生，神经缠结情况也有所改善。在体实验中，移植过表达VEGFMSC的小鼠的 学习记忆能力也有了明显的改善。

展望

此外，干细胞治疗多系统脑萎缩、帕金森、多发性硬化症、小儿脑瘫等也取得了良好效果，干细胞强大的神经修复功能，有望在更大范围的患者群中有所作为！