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干细胞治疗海绵体神经损伤的修复

2024-04-02

海绵体神经是诱导勃起的主要神经,海绵体神经(CN)从盆腔大神经节发出后由前列腺基底部向下穿过尿生殖膈到达海绵体。

CN 在盆腔内与伴行的动静脉共同构成神经血管束(NVB) 。盆腔手术和外伤容易损伤 NVB,导致勃起功能障碍( ED) ,如前列腺癌根治术后ED的发生率达94%。虽然保留性神经的前列腺癌根治术的应用以及机器人辅助手术的成熟使部分低危局限性前列腺癌患者在术后恢复了比较满意的勃起功能,但其总体恢复率仍不理想。

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骨髓间充质干细胞(BM-MSCs )以其扩增快、多向分化潜能、再生能力强、排斥反应小、可以诱导分化为类雪旺细胞等特点被广泛用于治疗神经损伤的研究。既往研究显示BM-MSCs 在修复坐骨神经损伤、脊髓损伤、脑缺血损伤等方面取得了良好的神经修复效果。

干细胞治疗神经性ED的临床研究

Shan等对已报道的干细胞治疗神经性ED大鼠研究的meta分析结果显示,干细胞具有较好的治疗作用,在这些研究中主要采用钳夹损伤 CN 的造模方法,治疗的干细胞以脂肪间质干细胞居多,而采用BM -MSCs移植修复 CN 损伤的研究较少。

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在治疗时机上,Takayanagi 等采用BM-MSCs海绵体注射预处理后能缓解 CN 损伤大鼠的勃起功能的损害,本研究则采用造模后即刻与延时治疗。目前的观点认为 CN 损伤大鼠勃起功能恢复需要 10 ~ 12 周,因此本研究采用即刻治疗后 12 周、延迟治疗后 10 周为治疗终点。

近年来,前列腺癌发病率在国内呈上升趋势,虽然保留性神经的前列腺癌根治术的应用以及机器人辅助手术的成熟使部分前列腺癌患者在术后恢复了比较满意的性功能,但其总体恢复率仍不理想。术中 CN 的直接离断或者牵拉损伤引起的神经失用是前列腺癌根治术后ED的主要发病机制。手术过程中的牵拉钳夹可导致 CN 挫伤,这种挫伤虽然没有引起 CN 完整性的破坏但可诱发沃勒变性,影响神经功能,最终导致 ED 的发生。

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在本研究中我们观察了钳夹双侧 CN 术后两周延时治疗的效果,结果显示延时治疗同样可以改善 NED 大鼠的勃起功能,两组除了在提高海绵体组织内平滑肌与胶原的比例的水平差异外,延时治疗在提高海绵体组织中平滑肌、背神经的神经丝含量和 nNOS的表达与即刻治疗并无统计学差异,提示损伤后延时 BM-MSCs 治疗同样具有价值,该结果为临床上前列腺癌根治术等盆腔手术后出现 ED 的患者选择干细胞治疗提供了理论支持。

总  结:研究发现干细胞治疗可以提高海绵体组织内平滑肌与胶原的比例,改善组织纤维化,并能提高海绵体组织中平滑肌含量、背神经的神经丝含量和 nNOS 的表达,术后延时治疗同样能取得一定的治果,其具体机制有待大样本的进一步的研究。

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