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神经干细胞移植对小儿脑性瘫痪临床研究

2024-01-31

小儿脑性瘫痪(简称脑瘫,CP)是出生前到生后1个月内各种原因所导致的非进行性脑损伤,主要表现为运动发育落后或各种运动障碍,也可伴有智力低下、癫痫、行为异常,以及感知觉障碍等。由于脑瘫综合治疗策略对中重度脑瘫收效甚微,导致脑瘫患儿给家庭和社会均造成沉重的负担。

患有脑瘫疾病的儿童,被称作“慢天使”。

近年来,间充质干细胞移植治疗在神经系统疾病取得了令人鼓舞的进展,许多针对脑瘫的临床研究项目也取得了阶段性成果。

临床研究

目的:观察间充质干细胞(hMSCs)转化神经干细胞治疗脑瘫的临床效果。

方法:研究人员纳入CP患者22例,并将其分为移植组和对照组两组,愿接受干细胞移植的脑瘫患儿11例为移植组,同时选择年龄、性别及疾病严重程度相仿的11例脑瘫患儿为对照组。

其中移植组采用hMSCs转化神经干细胞移植治疗和运动功能锻炼为主的康复治疗,对照组仅仅给予运动锻炼为主的康复治疗。

两组一般情况差异无统计学意义,具有可比性。

观察指标:两组患儿主要观察治疗前和治疗后1、3、6、12、18、24个月的运动能力、语言能力等指标。运动能力采用脑瘫患儿粗大运动功能评定 (GMFM-88)量表评价 的GMFM得分,语言能力采用GESELL量表测定得出患儿不同时期的语言商(LDQ=语言发育年龄/实 际年龄),治疗前的语言商为GESE0,治疗后1、3、6、12、18、24个月的GESE分别记为GESE1、GESE3、GESE6、GESEl2、GESE18、GESE24。同样的方法治疗前GMFM为GMFM0,治疗后的GMFM依次为GMFM1、GMFM3、GMFM6、GMFM12、GMFM18、GM—FM24,计算出GMFM评分和GESE评分的上升率。

结果

运动能力分析:两组治疗后1、3、6个月的GMFM评分均与治疗前GMFM评分比较,移植组的GMFM较GMFM0上升率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。移植组治疗后3个月GMFM3较1个月GMFMl的上升率比较有明显差异,而治疗后6个月GMFM6较3个月GMFM3的上升量比较差异无统计学意义。

移植组在移植治疗之后12个月及18个月,24个月的GMFM较治疗前的上升率均明显大于对照组(P<0.05),而较之前6个月比较治疗组与对照组GMFM评分的上升率差异无统计学意义,提示移植治疗6个月之后,移植组的运动能力快速康复效果消失,但患儿无运动倒退现象。

语言能力发展状况分析:两组治疗后1个 月、3个月的语言商与治疗前语言商比较上升率,而在治疗后6个月移植组语言商的上升率明显高于对照组(P<0.01,表4),提示移植治疗后语言康复效果出现较晚到移植之后6个月才明显表现。

移植组在移植治疗之后12个月及18个月,24个月的语言发育评分较治疗前的上升率 均明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 治疗后12个月同治疗后6个月比较仍然提示治疗组的语言快速康复(P<0.05,表4),治疗后18个月及24个月两组比较移植组语言快速康复的效果消失,但没有倒退现象。

不良反应:移植组没有出现发热、呕吐等反应,1例移植后哭闹频次明显增多,未给予特殊处理,2d后自行缓解。

结论:HMSCs转化神经干细胞移植治疗脑瘫安全,有效,对脑瘫患儿的运动功能改善明显,在移植后3个月明显显效。6个月以后运动康复效果逐渐消失,但患儿运动能力无倒退现象。语言功能的改善显效较晚,在移植治疗后6个月后显效,12个月后语言快速改善效果消失,但没有语言能力的倒退。提示患儿的思维能力有改善。提示神经干细胞治疗对患儿的智力改善有帮助。

干细胞治疗脑瘫患儿的机制

间充质干细胞移植治疗脑损伤不仅仅是可以转化为神经元和神经胶质细胞,更重要的是可以产生并通过旁分泌的形式释放多种细胞因子,促进损伤区域的修复。至今国内干细胞移植治疗脑瘫已经报道很多,移植细胞有胚胎神经干细胞、脐带间充质干细胞、hMSCs3种。主要移植途径是腰椎管和脑室注射。

综上所述,对脑瘫患儿越早康复效果越好是公认的理论,对中重症脑瘫患儿,仅依靠常规综合康复方法效果有限,如果越早给予干细胞移植,再加上常规综合康复方法,可明显加快运动能力和语言能力的康复,避免错过小儿早期脑细胞突触建立的关键时期,为促进脑瘫获的理想整体康复效果提供重要的治疗方法。

近年来,不只是脑瘫,干细胞治疗还给其他许多难治性疾病带来了新希望,国家也正在大力支持和推动干细胞技术的临床转化。干细胞治疗前景可期!

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