干细胞治疗急性肾损伤

2021年9月13日，日本湘南镰仓综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表文章，分享了利用自体干细胞移植成功治疗急性肾损伤患者的经验。干细胞移植后肾功能得到长期改善，主要表现为血清肌酐水平的改善。该案例初步证实干细胞疗法治疗急性肾损伤安全有效。

01.《美国肾病临床杂志》：急性肾损伤所致肾衰竭患者前6个月死亡率更高！

急性肾损伤（AKI）是一种涉及多学科的临床常见危重病，由多种病因造成肾功能在短期内急性减退。近年来的研究显示，AKI可导致肾脏不完全修复、持续慢性炎症和进展性纤维化，从而导致慢性的器官功能丧失。

研究报道：约30%--70%的AKI存活病例进展为慢性肾脏病（CKD），约17%的AKI患者1年内进展至终末期肾脏病（ESRD）。

2020年，《美国肾病临床杂志》上发表了一项针对104万余例透析患者的回顾性研究。这项大型回顾性分析表明——急性肾损伤所致肾衰竭的患者在前6个月死亡率更高（女性尤甚），但是在12个月内比慢性肾脏病所致的肾衰竭患者更可能恢复（女性的恢复率比男性低14%）。

以往认为AKI是一个自愈性疾病，长期以来AKI临床始终沿袭支持对症的治疗原则，静待肾脏病变自身的转归。迄今为止尚无任何有效治疗措施可以减轻组织损伤、促进修复、防止慢性纤维化的发生。

AKI时组织损伤和修复的相关机制已经成为国际肾脏病界的研究热点，旨在寻找一种有效的方式治疗AKI。

近年来，干细胞疗法作为科研热点，在多项研究中已被证实具有肾脏保护作用。干细胞作为一类具备自我更新、增殖和多向分化潜能的未分化细胞，理论上可能通过诱导分化为特定的细胞并行使特殊功能。因此，干细胞移植有望成为AKI的有效治疗手段。

02.《干细胞转化医学》：干细胞移植成功治疗急性肾损伤，可长期改善肾功能

近日，日本一个研究团队在《干细胞转化医学》上发表文章，报告了他们完成的首例自体粒细胞集落刺激因子动员外周血CD34阳性细胞移植治疗急性肾损伤。

一名36岁的严重急性肾损伤(AKI)男子被送往日本镰仓总医院，他被诊断为难治性高血压、视网膜，心脏和脑损害，以及严重的肾功能不全。经血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干细胞治疗。

图注：在住院第31天进行的肾活检结果。A，显示小动脉被粘液性内膜增厚（箭头）堵塞，肾小球萎缩，毛细血管壁起皱，严重的间质单核细胞浸润伴肾小管损伤。B，EC 细胞核的缺乏在小动脉（箭头）中很突出。在相邻的小动脉（箭头）中注意到不同大小的不规则细胞核。C，EC 的等距核在血压正常的肾脏供体的肾脏小动脉中形成有序的线。比例尺=100μm

研究人员从患者身上收集干细胞后，并将其直接注入双侧肾动脉。细胞移植后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现任何重大不良事件。细胞移植后23周，他的血清肌酐水平显著改善（提高至2.96mg/dL），此外仅用60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压。

图注：CRP，C-反应蛋白；eGFR，估计的肾小球滤过率；G-CSF，粒细胞集落刺激因子；HGF，肝细胞生长因子；IL，白细胞介素；PLT，血小板；sCr，血清肌酐；WBC，白细胞。

据了解，这是自体外周血CD34+细胞移植治疗严重急性肾损伤的I/II期临床试验的首例治疗，采用CD34阳性细胞剂量递增方案(试验号jRCTb 030190231)。

这项医学实验初步证实了干细胞疗法对于治疗急性肾损伤是安全有效的。

03.间充质干细胞：急性肾损伤治疗的新利器

研究证实：间充质干细胞具有强大的抗炎特性，经历很长一段时间的探索发现在治疗急性肾损伤上具有很大的优势。

肾缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤最常见的原因。到目前为止，大量研究表明:

1）间充质干细胞输注可以减轻肾脏的IRI，使得急性肾功能衰竭的病程较轻，

2）间充质干细胞输注使氧化损伤和炎症细胞因子的局部表达减少，调节T淋巴细胞池增加，肾小管上皮再生速度加快，肾间质纤维化减少。

研究还发现，间充质干细胞的这些作用机制源于其分泌特性，而不是复制分化潜能。

此外，间充质干细胞来源广泛，骨髓，脐带和脂肪等组织中含量均很丰富，获取便捷，不涉及医学学问题；此外其免疫原性低，可供异体使用，无需配型。这些优势使得其成为治疗急性肾损伤的理想细胞。

截止目前，已经有多项间充质干细胞治疗急性肾损伤的临床试验注册在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov上。

综上所述，临床研究证明了间充质干细胞治疗急性肾损伤的可行性、安全性和有效性。相信随着研究的进一步证实，间充质干细胞能为急性肾损伤治疗提供更有力的支持。