干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变

下肢血管病变是糖尿病严重并发症之一，在糖尿病患者中发病率达22％-46％，其发病率随糖尿病病程增加而逐渐上升。糖尿病下肢血管病变是下肢血管，尤其是中小动脉慢性、进行性发生狭窄及闭塞，同时多伴有肢体感觉神经受损。

早期症状主要表现

为肢体发冷、乏力，随即出现间歇性跛行及 静息痛等，患者肢体远端血供差，一旦 合并感染，即成为糖尿病足，如没有积极有效治疗，可出现肢／趾体坏疽，甚 至导致截肢，严重影响患者的生存质量和生存时问口。

传统疗法干预糖尿病下肢血管病变有一定局限性

当前，糖尿病下肢血管病变常规治疗方法主要包括内科药物保守治疗、血管成形术及介入治疗等，均具有一定的局限性。

早期药物治疗可改善肢体缺血状态，减轻疼痛，减轻血管狭窄程度、减缓血管狭窄进程，使患者得到一定收益。

但中晚期患者甚微，只能作为其他治疗手段的辅助治疗。血管成形术和介入治疗能快速恢复患者肢体血供， 减轻患者痛苦，但糖尿病下肢血管病变 多为老年患者，基础疾病多、病情复杂，手术风险高。

部分患者不能耐受手术， 介入治疗管腔再狭窄的概率亦较高，大多数患者中远端细小血管狭窄或闭塞，流出道受阻，血管成形术及介入治疗差，或不能行此治疗手段。

如何有效地恢复下肢血流供应？

是糖尿病下肢血管病变患者减轻症状、解除痛苦、保存肢体及改善生存质量的关键。“治疗性血管生成”是近些年来提出的糖尿病下肢血管病变治疗新理念，血管生成／ 新生指从原有的血管内皮细胞增殖、游走并形成新的血管网。

早期研究

TATEISHI-YuYAMA等在2002年首次 应用自体骨髓干细胞移植治疗缺血性下 肢血管病变，显示出较理想的，随 后国内外多个干细胞移植治疗糖尿病下 肢血管疾病的研究相继开展。

近年来，国内外临床研究数据表明，干细胞移植可以可促进血管再生、促进损伤组织修复，并运用于多种难治性疾病的临床治疗。

目的：干细胞移植己用于糖尿病下肢血管病变的临床治疗，因各研究样本量小，研究结论不一致。评价干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的有效性和安全性。

为此科研团队运用干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的临床随机对照试验，对其数据进行合并，以取得更可靠的研究结论，为干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的临床应用提供一定理论依据。

五大结局指标证明干细胞干预糖尿病下肢血管病变的可行性

1、包括截肢率、

2、侧支血管新生率、

3、踝肱指数、

4、经皮氧分压、

5、皮肤温度、

方法：纳入13个随机对照试验。 干细胞组给细胞途径均为沿下肢动脉血管走行肌肉内注射；对照组治疗措施主要包括药物治疗、血管成形术及介入治疗。纳入研究的基本特征。

偏倚风险评价结果

Meta分析结果

各组截肢率差异

共纳入3个研究，共132例患者，干细胞移植组65例，常规治疗组67例。固定效应 模型Meta分析结果显示，与常规治疗比较，干细胞移植能降低截肢率。

各组侧支血管新生情况差异

共纳入4个研究，共166例患者， 干细胞移植组84例，常规治疗组82例。 固定效应模型Meta分析结果显示，与常规治疗比较，干细胞移植能促进侧支血管新生。

各组踝肱指数差异

共纳入13个研究共580例患者，干细胞移植 组300例，常规治疗组280例。与常规 治疗比较，治疗12周时干细胞移植能 增加踝肱指数。治疗4，24周时干细胞移植能增加踝肱指数。

各组经皮氧分压差异

共纳入5个研究，共292例患者，干细胞移植组156例，常规治疗组136例。随机效应模型结果显示与常规治疗比较，干细胞移植能增加经皮氧分压。

根据随访时间进行亚组分析，结果显示与常规治疗比较，治疗4,12周时干细胞移植能增加经皮氧分压,而治疗24周时干细胞移植能增加经皮氧分压。

各组皮肤温度差异

共纳入6个 研究共275例患者， 干细胞移植组149例，常规治疗组126例。随机效应模型结果显示，与常规治疗比较，干细胞移植能增加下肢皮 肤温度。根据随访时间 进行亚组分析，结果显示与常规治疗比较，治疗4周干细胞移植能增加皮肤温度。

干细胞移植治疗机制糖尿病下肢血管病变

诱导分化潜能

在缺血、缺氧环境下可诱导生成血管内皮细胞及平滑肌细胞等，使其分化、形成新生毛细血管，促进血管再生。

干细胞可通过自分泌或旁分泌途径

反应性分泌多种生长因子，如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和神经生长因子等细胞因子，与内皮细胞膜上的相应受体结合，促进内皮细胞增殖、归巢及重塑并形成新生血管，进一步促进局部新生血管形成、神经再生和重构等，最终可改善和恢复患肢血流，提高患肢皮肤温度，缓解下肢疼痛及冷、凉感觉。

重建胰腺局部免疫

干细胞移植可通过重建胰腺局部免疫平衡、促进B细胞存活和增殖、定向分化形成新的胰岛细胞等途径，降低血糖、维持血糖正常水平。

结论

无论从临床客观指标，还是患者自身感觉、生活质量方面，以及最终结局指标截肢率方面，都显示出干细胞移植治疗糖尿病缺血性下肢血管病变的优越性。各研究均无死亡、肿瘤及 肝肾功能损害等严重并发症发生。因此，结果显示出干细胞移植治疗糖尿病缺血性下肢血管病变的安全性。