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干细胞移植治疗男性勃起功能障碍

2024-01-29

勃起功能障碍(ED)是指无法实现和(或)难以维持足以令人满意的的勃起。海绵体神经是调控勃起主要的自主神经,起始于盆神经丛,走行于前列腺囊和盆腔外侧筋膜之间,经根部到达海绵体和尿道海绵体。

海绵体神经损伤(CNI)常继发于盆腔钝性外伤或会外伤等,也可继发于根治性前列腺切除术、根治性膀胱切除术和直肠癌根治术等盆腔外科手术。

由于术中海绵体神经及其周围血管的暴露、牵拉挤压伤、电刀的热损伤甚至部分或全部离断等操作而导致的术后ED的发病率为20%~100%。尽管目前可采用保留神经的术式或者更先进精准的机器人辅助切除术,但勃起功能障碍仍然是该类手术的主要并发症。

干细胞移植治疗主要从这三方面进行改善:①改善海绵体氧合;②保护内皮结构和功能;③防止平滑肌结构改变。

研究表明,神经损伤后勃起功能的恢复很大程度上依赖于海绵体神经的再生。而干细胞以其自我更新、多向分化和无限增殖等特点,目前被广泛用于治疗神经损伤。近年来,干细胞移植技术已发展为防治海绵体神经损伤后勃起功能障碍的一种潜在选择。

2004年,BochinskiD等首次报道并证实了胚胎干细胞移植可以促进受损海绵体神经修复,从而改善CNI大鼠勃起功能。自此,干细胞移植治疗勃起功能障碍开始受到广泛关注。

基础研究

Wang等报道了CNI大鼠海绵体内注射p75dMSCs(通过P75神经生长因子受体分离的BM-MSCs后勃起功能显著恢复,并检测到p75dMSCs能分泌大量的碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、神经生长因子(NGF)和血管内皮生长因子 (VEGF)等。BFGF已被证实为主要神经营养因子之一,且对中枢和周围神经系统均有保护作用。因此王等推断海绵体内注射BM-MSCs主要通过旁分泌机制发挥作用。

Ling等发现,CNI会促进海绵体内注射的ADSCs迁移至损伤部位,其可能机制与损伤引起的炎症因子对ADSCs的趋化作用有关。

YangR等发现ADSCs可显著降低CNI大鼠组织内细胞凋亡标记物caspa3裂解蛋白的表达,同时α-SMA免疫组化染色显示大鼠海绵体平滑肌含量显著升高,证实了ADSCs的抗平滑肌细胞凋亡作用。

临床试验

目前关于干细胞移植治疗勃起功能障碍的临床研究中,其主要终点是关于干细胞注射后的安全性及其不良影响,其次要目的是对勃起功能的影响。这说明目前在干细胞治疗的临床研究中,确保干细胞注射后的安全性及避免其不良影响是研究人员首要关注的问题。

YiouR等在法国进行了海绵体内注射骨髓单个核细胞(BM-MSCs)治疗前列腺切除术后ED的临床试验。BM-MSCs是包括BM-MSCs、内皮祖细胞和造血干细胞在内的异质性细胞群。

Ⅰ期试验纳入12名患者,分为4组,分别取不同剂量的BM-MSCs予以海绵体内注射(2×10^7、2×10^9、1×10^9、2×10^9)。

Ⅰ期试验结果显示,最佳剂量为1×10^9,除注射部位的轻微疼痛,6个月内无严重不良事件的发生,并且注射BM-MSCs6个月后大部分患者的IIEF-15评分明显改善。

第二阶段纳入6名患者,接受了Ⅰ期确定的最佳剂量(1×10^9BM-MSCs),并继续随访Ⅰ期的12名患者。

在第二阶段,患者无副作用,勃起功能改善与第一阶段相似,Ⅰ期患者平均随访(62.1±11.7)个月,无前列腺癌复发,勃起功能评分较1年前略低。结果表明,海绵体内注射BM-MSCs是安全的,并能改善勃起功能。

干细胞移植后,本身的“归巢”特性可使其准确到达影响男性生殖机理和需要修复的各个方位,进行全面的修复。

干细胞不仅促进海绵体血管再生和神经修复,从根本上增加背动脉向海绵体供血速度和供血量,增强勃起时的硬度,同时还能增长尺寸至少1-3厘米。

结语:干细胞移植治疗作为一种安全的治疗手法,具有免疫抑制,抗炎,抗纤维化及促进血管形成的作用,可以通过分泌多种细胞因子来抑制炎症的发生及进展。也就是说,干细胞可以抑制其他一些可能会影响“”的炎症类疾病,包括前列腺炎、肾炎。

综上所述,干细胞移植治疗为男性勃起功能障碍患者打开“大门”,显示出其有效性和安全性外,干细胞在修复全身各器官老化的同时,也显著地修复生殖系统的衰老退化。能使男性的性功能得到明显提高和改善,干细胞疗法为ED患者提供了另一种选择,临床应用潜力巨大。

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