干细胞治疗阿尔兹海默症

俗话说的好，家有一老，如有一个宝，子女们都希望老人能平平安安的。可是随着社会老龄化，越来越多的老人家患上阿尔兹海默症，即所谓的老年痴呆，表现出记忆、认知功能逐渐下降，最后变成家里的老小孩，不仅成为子女的精神、经济负担，还给社会、国家带来了一定的挑战。

什么是阿尔兹海默症

老年痴呆症是一种渐进性的神经退行性疾病。它的产生是因为神经斑块与纤维缠结两种变性蛋白质集聚在脑实质内并逐渐破坏脑细胞，损伤正常的脑功能。这两种蛋白很是可恶，它最先破坏大脑内最初形成记忆的部位——颅内海马结构和颞叶内侧，让患者记忆逐渐模糊，然后越来越记不住新事物，记忆障碍连年加重。

当病变发展到大脑的前部进行逻辑思维的地方，患者的解决问题、理解、计划等能力下降，继而侵犯到脑部调节情绪的区域，开始产生情绪与感情失控。渐渐地，病变蔓延到脑内产生听觉、视觉、嗅觉部位，患者开始出现幻觉与妄想症，记忆也会消失。最严重的情况则是患者脑部的呼吸、心跳中枢被破坏，人就会走向死亡。

根据世卫公布的数据，2016年全球前十大死亡原因中老年痴呆排在了第五位。老年痴呆症不仅使患者失去了生活能力，还增加了受伤致残的几率，同时也会给家庭和社会带来沉重的负担，因此，早期查出并延缓疾病的发生，让患者得到及时的治疗是必要的。

为什么会得老年痴呆?

人类为什么会患阿尔茨海默病这种疑难杂症呢?

简单来说，就是我们正常的神经细胞上形成了一些纤维缠结和斑块，导致了神经细胞死亡，从而无法发挥其正常的生理功能。

目前主要有以下两种假说：tau蛋白过度磷酸化假说和淀粉样蛋白积累假说。

众所周知，大脑是人类最重要的器官，它控制着我们的思维情感、肢体动作和正常代谢等。tau蛋白是维持人类错综复杂的神经细胞骨架的重要蛋白，正常的tau蛋白含有2-3个磷酸基团，但在阿尔茨海默病患者的大脑神经细胞中，tau蛋白被异常过度磷酸化，每个tau蛋白分子约含有5-9个磷酸基团，因此神经细胞无法发挥其功能，并且这些蛋白还会积累形成大量的神经纤维缠结结构(NFT)，致使神经细胞死亡。

淀粉样蛋白是由其前体蛋白修饰形成的，前体蛋白是广泛存在于神经细胞膜上的一个跨膜蛋白，它在神经细胞表面大量聚集，最终会导致神经细胞死亡。

阿尔茨海默病患者脑组织病理切片：长箭头指示为由过度磷酸化tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(NFT)，短箭头指示的为淀粉样蛋白斑。

针对老年痴呆症，药物治疗是临床上最主要的传统治疗方法，它的治疗作用主要集中在维持退化的神经元功能，对早期的老年痴呆患者有一定，但因该病起病较隐匿，不易被察觉，大多数患者到了中晚期才开始治疗，因此药物治疗的效果不理想。

随着干细胞和再生医学技术的发展，老年痴呆的治疗拥有了新思路，即干细胞移植。干细胞治疗老年痴呆症的思路在1998年就开始了被用于试验研究中，经历了20多年的临床研究表明，干细胞对老年痴呆症的治疗极其有效，且对其干预也是多方面的。其作用机制可包括：

1、神经再生与保护

干细胞具有多向分化的潜能，移植入人体后能诱导分化为神经细胞;另外，干细胞旁分泌和自分泌活性的多种细胞因子和生长因子具有神经保护作用。

2、免疫调节功能，平衡微环境

间充质干细胞具有具有低免疫原性和免疫调节性，可在炎性环境中对多种免疫细胞发挥免疫调节效应，降低炎症的损伤，缓解病情进展。

3、具有归巢特性

干细胞具有归巢的特性，同时支持其趋向神经受损结构并促进功能修复。且其细胞外泌体还能向邻近的受损细胞运送生物活性物质，诱导免疫调节、血管生成、神经发生和突触形成，从而增加突触密度，恢复海马依赖性认知。

随着干细胞生物技术的发展和应用，利用干细胞的修复能力和免疫调节能力，可修复老化退变的神经元，进而达到治果，被医学界和再生医学领域成为“万能细胞”的干细胞，在对与阿尔兹海默症患者的治疗应用中，展现出了良好的治疗前景。

干细胞逐步受到各个国家的高度认可，并纷纷加快干细胞临床研究。目前，约100多个重要国家级干细胞研究中心，美国、日本、欧美、韩国等发展前列，已有部分获批上市的干细胞药品。

阿尔兹海默症患者一般与海马体功能衰退有关，既往研究显示，干细胞可与脑内神经网络建立连接，分泌多种神经营养因子来调节神经元突触可塑性，增加脑内的乙酰胆碱水平，从而提高大脑的记忆和认知能力。

时至今日，全球已有十几个干细胞产品上市，干细胞疗法是再生医学领域应用的核心，随着临床试验的完善推进，以及监管政策逐渐完善，不仅是阿尔兹海默症，包括其他发病机制复杂，且系统难治性疾病，都有望通过干细胞疗法的发展，得到有效治疗!