干细胞疗法治疗2型糖尿病临床案例研究
2型糖尿病(T2DM):由营养过度和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激,持续的高血糖会导致微血管和大血管并发症。
根据2018年我国慢性病及其危险因素监测结果显示,18岁及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率为10.4%。T2DM的主要病理生理特征为胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷。
传统内科治疗并不能从源头上解决胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷,为了克服这一现状,科学家们正逐步将研究重点转移至干细胞治疗糖尿病领域。那么干细胞疗法治疗糖尿病怎样呢?
干细胞因分化潜能与分泌能力在各类病种临床试验中脱颖而出,对于糖尿病领域也展示了巨大的防治潜能。目前国内外研究较多的MSCs类型为脐带间充质干细胞 ( UC-MSCs)移植治疗糖尿病。
间充质干细胞治疗2型糖尿病的机制
T2DM的发生与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷相关,炎症机制在其中发挥重要作用。 研究表明,UC-MSCs治疗T2DM的主要机制为免疫调节作用。
基础研究
Yin等在小鼠模型中发现UC-MSCs对T2DM小鼠受损胰岛存在免疫调节和和抗炎作用,输注过UC-MSCs的糖尿病小鼠胰岛中巨噬细胞趋化因子MCP-1表达下调。UC-MSCs通过分泌IL-6调节巨噬细胞极化,从而改善胰岛细胞功能,维持血糖稳定。
另有研究表明脂肪来源MSCs可减轻T2DM小鼠体重,改善脂代谢。此外,已有研究报道脂肪MSCs可改善T2DM动物脂肪细胞氧化损伤,但机制尚不明确。
间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床应用
截至2020年4月,全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计211项,其中关于 T1DM共62项,T2DM共74项,糖尿病并发症85项。
在中国范围内开展的干细胞治疗糖尿病病临床试验共计39项,其中,使用UC-MSCs 进行治疗研究的共9项,3项为UC-MSCs治疗T2DM的研究。
先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗T2DM的临床研究结果(表1)。
干细胞治疗Ⅱ型糖尿病的临床案例
案例一:2008年,《Frontiers of Medicine》,Ranhua JIANG 等10名受试者(病程≥3年)接受了3次胎盘间充质干细胞回输,每次输注时间间隔为1个月。每位受试者输注干细胞的平均数为1.35×10 6 /千克,在此期间继续使用胰岛素,并根据血糖水平调整,随访6个月。
胰岛素需求量下降:干细胞移植3次后,平均需求量从平均63.7个单位降低至34.7个单位,1名受试者其需求减少> 50%。
糖化血红蛋白降低:干细胞显著改善2型糖尿病受试者HbA1c水平,其平均值均从9.8%显着降低至6.7%,具有统计学意义。
C肽水平改善:进行干细胞移植前后C肽和胰岛素之间的相关性分析,发现C肽和胰岛素具有显着正相关性,分别为γ= 0.992(P<0.01)和γ= 0.931(P <0.01)。
案例二:2010年5月,Liu等采用UC-MSCs治疗22例T2DM患者,开展了1项为期12个月的自身前后对照试验。
HbA1c的下降程度在治疗后3个月时显著减缓,由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在MSCs移植后不同监测时间点均有不同程度下降,在6个月时差异最为显著,并在12个月随访期内维持在较低水平。
HOMA-2B从移植前的(65.99± 23.49)%增加至6个月时的(98.86±43.91)%,在12个月随访期恢复至(86.0±37.1)%。
所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前显著减低,并在12个月内维持较低水平;
29%(5 / 17)患者胰岛素注射剂量减少超过50%;
41%(7 / 17)患者在术后2~ 6个月停用外源性胰岛素,达到完全缓解状态并平均维持(9. 3±3. 8) 个月。
未来展望
已开展的动物实验及小样本临床研究观察到MSCs移植可改善T2DM动物的胰岛β细胞功能, 降低T2DM患者的胰岛素用量,改善HbA1c水平以及C肽分泌,为糖尿病患者血糖控制提供了一种治疗新策略。
未来的研究应重点应聚焦于扩大样本量的多中心临床研究,观察MSCs治疗的远期效果,以进一步规范和优化MSCs治疗糖尿病的临床方案,降低其潜在风险。
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