NK细胞让乳腺癌细胞无处可逃

近日，世界卫生组织最新数据显示，2020年全球癌症负担不断增加，女性乳腺癌发病率首次超过肺癌，成为全球最常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%。在新确诊的患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。

在我国，乳腺癌一般高发于40-50岁之间的女性，发病率为42.55/10万人，居女性恶性肿瘤首位。预计到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万。已成为威胁女性健康的“第一红颜杀手”，不可忽视。

近年来,虽然肿瘤的诊断和治疗技术在快速发展，但是乳腺癌患者的死亡率仍然居高不下，死亡率以3%的速度增长，高转移性在当前乳腺癌治疗中仍是一大难题。

目前，我们所熟知的癌症治疗方法有手术、化疗和放疗，但其“易转移、有副作用”的缺点却无法避免。而且因为放化疗的巨大毒副作用使得机体衰弱，免疫力低下，大大削弱了患者的抵抗力。

随着科学技术的不断发展，以机体免疫系统为原理的NK免疫细胞疗法已在临床上有所应用。 NK免疫细胞疗法弥补了其他治疗方式的缺憾，更高程度地避免癌症复发和转移，成为延长癌症患者寿命的福音。

人体有两种免疫系统：先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞，能对“敌人”形成长期记忆，再次遇到则激发出强大杀伤力，而先天免疫主要依靠NK细胞。

NK细胞(natural killer cell，NK)，其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的第一道防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗所有病原体的战斗。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在清除衰老细胞方面，即抗衰老方面的功效也得到了肯定。

NK细胞分布于骨髓、外周血、脾脏和肝脏等处，就像人体的忠诚卫士 ，在体内不断循环以寻找感染病灶或肿瘤细胞。

与T细胞、B细胞不同，NK细胞不需要抗原提呈，可在第一时间参与免疫反应。现认为NK细胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和颗粒酶裂解感染细胞和“转化”细胞，以及释放促炎细胞因子如干扰素等进行免疫调节。被广泛应用到各种癌症的治疗方案当中，其中包括乳腺癌。

NK细胞疗法是将自体或异体NK细胞在体外进行活化培养和扩增后，激发它高效识别与杀灭肿瘤细胞的能力，然后回输患者体内，打破人体的免疫耐受，达到抑制癌细胞增殖、增强人体免疫力的效果。

乳腺癌患者中NK细胞表达异常：通过检测35例恶性乳腺癌患者体内的NK细胞水平，发现乳腺癌患者体内NK细胞活性降低，同时NK细胞受体表型发生改变，这些改变可能由肿瘤本身引起的，也有可能是相关因子作用所致。

进一步研究发现，乳腺癌细胞可以影响NK细胞的最终分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK细胞亚群比例增高。

NK细胞治疗乳腺癌的主要优势：

快

与其他抗肿瘤的免疫细胞相比，NK细胞杀灭肿瘤的启动时间最快。NK细胞只需接受到癌细胞的一些分子变化，就会立即投入战斗，而不像T细胞，要经过免疫系统的肿瘤抗原加工提呈后，才知道谁是“敌人”。

准

NK细胞被誉为“天然免疫的核心细胞”，在固有免疫和适应性免疫应答宿主对抗病原体和肿瘤细胞的过程中起关键作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞，通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶，从而诱发肿瘤细胞凋亡。

狠

由于乳腺癌患者体内的NK细胞受体表型发生改变，在治疗过程中输注同种异体NK细胞效果会优于自体NK细胞，新加入的NK细胞军队充满杀伤力和生物活力，与机体原免疫军队一共对抗敌人，消灭乳腺癌细胞。

NK细胞最初的临床价值是在癌症治疗中被发现的，不过它的作用是肿瘤辅助治疗。NK细胞清除潜藏在人体各个部位的癌细胞，防止癌症复发转移。因此建议手术后1-3个月内，开始进行NK细胞治疗，需持续三到五个疗程。

临床案例：科研人员对3500名癌症患者采用NK细胞疗法对抗癌症，在随后长达11年的跟访中， 证实了NK细胞的活性越好，癌症治果会更好，同时也会降低癌症复发风险。这项研究无论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中，都有相同的观察结果。

NK细胞能降低乳腺癌转移的风险

乳腺癌患者的预后与NK细胞的数量有关：根据免疫组化可将乳腺癌分为以下4种亚型：LuminalA型、LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型。

35例患者按以上4种亚型分类，LuminalA型组中NK细胞的比例（14.46±4.38）、LuminalB型组中NK细胞的比例（12.82±6.50）、HER-2过表达组中NK细胞的比例（8.01±5.45）、三阴型组中NK细胞的比例（8.11±5.45）。

研究发现，LuminalA型组和LuminalB型中NK细胞的比例较高，HER-2过表达组和三阴型组较低。临床实践中HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者肿瘤增长和容易发生转移，预后较差，NK细胞的比例最低，提示了NK细胞的比例高低影响了乳腺癌的患者的预后。

NK细胞在抵御肿瘤细胞生成的免疫监视中具有重要作用， NK细胞就像一支宪兵兵，不辞辛劳地随着人体血液到处监察，能有效识别“敌人”（如各种病毒，外来的细菌，体内产生的衰老、凋亡的细胞，以及变异的肿瘤细胞等）并启动杀伤功能。

综上所述：NK细胞免疫疗法不仅给乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等女性高发恶性肿瘤治疗提供了新的治疗途径，也给很多癌症患者带来新的希望，提高恶性肿瘤患者的生存质量。