神经干细胞移植治疗脊髓损伤

脊髓损伤(SCI)是由于外伤、肿瘤、炎症和缺血缺氧等原因引起的脊髓损害。导致SCI患 者损伤平面以下功能永久性障碍。严重影响患者的生活质量，并给患者家庭和社会带来沉重经济负担。

目前尚无有效治疗方法，已成为全球性的研究重点和难题。神经干细胞(NSCs)具有无限增殖的能力和多向分化的潜能，还可以分泌神经营养因子和调节免疫平衡。

在动物实验中已经证实其具有治疗SCI的作用。通过移植NSCs或者其分化的产物治疗SCI成为有前景的治疗策略。

神经干细胞移植临床潜力得到证实

1999年．McDonald等在大鼠SCI模型中首次证明了NSCs移植治疗SCI的潜力。之后大量动物实验表明，移植不同来源的NSCs都可以分化为神经细胞。促进轴突再生和再髓鞘化。减小脊髓空洞形成和损伤范围。促进SCI动物的功能恢复。

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床试验

自2005年韩国开展世界首例NSCs移植治疗SCI的临床试验以来，中国和美国都积极开展了NSCs移植的临床试验。主要在NSCs移植安全性方面进行评估。有限的试验结果初步证实了临床使用的安全性和耐受性。部分患者伴有部分的功能恢复。所使用的NSCs主要有胚胎源性NSCs、脐血源性NSCs和BMSCs源性NSCs(表1)。

基础研究

2005年。韩国延世大学卫生系统世福兰斯医院批准了世界首例人胚胎脑组织来源的神经干，前体细胞(hNS/PCs) 移植治疗SCI的临床试验。临床前期动物实验已经证实此株hNS，PCS可以改善SCI大鼠运动功能。移植细胞向损伤处广泛迁移，大部分保持未分化状态。

国外临床案例

案例一：2011年美国干细胞公司使用HuCNS—SC对12例。T11 SCI患者进行临床I，期移植试验。NSCs直接注射到患者脊髓损伤处吻侧和尾侧，注射2000万个细胞，分6～8次移植。

结果显示：HuCNS—SC移植有很好的临床安全性与耐受性。而且有7例患者感觉节段有提高。

案例二：2013年美国神经干细胞公司(Inc)将FDA批准的NSI一566RSC细胞株应用于临床试验中，在加州大学圣地亚哥分校进行I期临床安全试验，将其移植到T2一T12 SCI受试者的脊髓内，观察和安全性。

4例患者接受了6次细胞注射共120万个细胞。所有受试者对手术的耐受性良好，移植后18～27个月没有发生严重的副作用，移植安全；

国内临床案例

国内同期也在积极开展了NSCs移植的相关临床试验。

2010年张赞等对9例陈旧性SCI患者分别在损伤 的脊髓部位两侧注射2000万个BMSC来源的NSCs。6个月后，其中7例患者运动、痛觉、轻触觉均有改善，伴或不伴有AIS(简明损伤分级)的改善，但是ASIA评分均有显著提高。

同时，部分患者的肌张力、大小便、植物神经功能和性功能也有改善：部分患者出现的发热、头晕、头痛、神经刺激等不良反应均在3d消失。

2014年吴月奎等36例陈旧性SCI患者鞘内注射300万个新生儿脐血源性NSCs，移植后患者生命体征平稳，3例患者短暂出现发热，3个月后ASIA各项评分较前提高、膀胱残余尿量减少。这些临床试验从NSCs移植的安全性、技术可行性和方面提供了初步临床证据。

2016年段建刚等对35例SCI患者进行BMSC源性NSCs移植．2000万细胞注射到损伤脊髓部位两侧，6个月后患者的运动、痛觉和轻触觉等ASIA总评分显著提高。

研究发现，通过有限的临床试验。初步发现几种不同来源的NSCs移植都比较安全，并且对部分SCI患者有一 定的。

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床转化所面临的问题挑战

主要局限在于：

1、移植技术的规范问题．目前尚制定不出最佳的NSCs移植的临床使用规范；

2、如何获得可靠和安全的NSCs；

3、如何排除致瘤性等移植风险；

4、如何解决问题。

总结与展望

综上，NSCs具有多向分化潜能，并能通过分泌营养因子和调节免疫微环境，起到支持和保护的作用，使NSCs移植在治疗SCI中展现出诱人的应用前景。

在已有的和正在进行的临床试验研究将为未来NSCs的临床应用提供重要的参考价值。基于NSCs特有的生物学特性。随着各种问题的逐步解决，相信NSCs移植将在治疗SCI中发挥重要作用。