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干细胞的渐冻症神经元模型

2024-03-28

干细胞在医学领域具有广泛的用途,不仅可以修复组织器官、调节人体免疫功能,还能用于疾病模型研究、药物筛选。例如,干细胞不仅能有效缓解渐冻症的病情进展,改善肌肉力量、肌束震颤、肌张力障碍,还能成为渐冻症病理研究模型,提高药物筛选的精准度。

2019年6月2日,瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员开发出一种基于干细胞的渐冻症神经元模型,以研究神经元在神经退行性疾病渐冻症中的恢复力和脆弱性,该研究结果发表在《Stem Cell Reports》杂志上。

该研究核心人员Ilary Allodi表示,“我们团队已经为研究渐冻症神经元恢复力和脆弱性的机制建立了一个稳健的模型。”

渐冻症:肌萎缩侧索硬化症,ALS,是一种神经退行性疾病,目前没有有效的诊疗方法。渐冻症的特征是控制随意肌肉的神经元(运动神经元)缺失,导致肌肉萎缩,肌张力障碍,最终吞咽困难,死于呼吸衰竭。

然而,一些运动神经元群具有很强的生命力,能在渐冻症的所有阶段存活下来。这些运动神经元包括控制眼球运动的神经元:动眼神经。目前还不清楚这些运动神经元为何能抵抗这种疾病。

动眼神经细胞数量少,存在于脑干中,难以在人和动物身上进行研究。为了进一步研究不同运动神经元之间的敏感性差异,于是,研究人员利用干细胞的分化能力、通过过度表达转录因子PHOX2A,从培养的胚胎干细胞中产生动眼神经细胞。

研究人员表示,这些由干细胞产生的动眼神经元会激活一种增强生存能力的信号Akt,这种信号在人类动眼神经细胞中也会被激活。

“这套干细胞培养系统有助于识别动眼神经细胞恢复活力的新基因,这些新基因可用于药物筛选,增强敏感的运动神经元,”领主导这项研究的卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)神经科学系主任Eva Hedlund解释说。

目前,我国也已开始使用干细胞对渐冻症疾病模型的研究。2018年,中国研究人员将“渐冻人”娄滔博士的细胞“重编程”为与胚胎干细胞类似的诱导多能干细胞(iPSC),再将iPSC分化为运动神经元。研究人员表示,“通过观察运动神经元的病变,研究渐冻症发生的机制和进展,促进渐冻症的早日诊断和精准治疗。”

渐冻症虽属罕见病,但由于它的致命性被列为世界五大绝症之首。6月21日为全球渐冻人日,呼吁人们对渐冻症的关注与重视,干细胞作为攻克渐冻这一世界性难题的希望,将发挥着巨大的潜力,让生命免于“渐冻”!

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