干细胞治疗1型糖尿病的临床研究

在2019北大糖尿病论坛上，大会共同主席、北京大学第三医院洪天配教授对干细胞在1型糖尿病中的应用发表了精彩的学术报告并接受本刊采访，与我们分享目前干细胞用于糖尿病治疗取得的进展以及面临的机遇与挑战。

《国际糖尿病》：干细胞可以治疗1型糖尿病吗？

近年来，干细胞治疗1型糖尿病相关研究取得了哪些进展和突破？

洪天配教授：干细胞治疗糖尿病特别是1型糖尿病，被人们一直寄予厚望，原因在于胰腺移植和胰岛移植能够使糖尿病缓解，甚至治愈。但是，来自人体的胰腺供体非常有限，人们就希望通过干细胞来制备能够用于治疗1型糖尿病的胰岛素产生细胞。

干细胞分为三种类型：胚胎干细胞、诱导性多潜能干细胞（iPS）、成体干细胞。

在临床研究方面，美国Viacyte公司将胚胎干细胞诱导分化为能够分泌胰岛素的细胞，通过包囊将其包裹移植用于治疗糖尿病。该公司有两项注册临床试验正在开展，入选的受试者为血糖波动极大的脆性糖尿病患者。其他公司如诺和诺德也有团队在研究胚胎干细胞向胰岛β细胞分化，现在他们能够把人胚胎干细胞诱导分化为真正成熟、对葡萄糖反应极好的胰岛β细胞，未来一段时间很可能会开展临床试验。

除了胚胎干细胞诱导生成胰岛素产生细胞之外，另一种策略是移植成体干细胞，不论是骨髓来源的干细胞，抑或是间充质干细胞，将其用于新诊断、没有酮症史、胰岛β细胞功能受损较轻的1型糖尿病患者，可能有一定的。不过，移植这些成体干细胞治疗糖尿病的机制主要是调节免疫，而不是成体干细胞分化为β细胞，这是两个不同的概念。

我个人比较看好将胚胎干细胞诱导分化为成熟的β细胞，通过包囊包裹移植，一方面可以克服免疫排斥反应，另一方面也可以解决大家对胚胎干细胞来源的胰岛素产生细胞移植后的长期安全性（如肿瘤发生）的担心。至于移植成体干细胞，不论采取什么形式，都是通过调节免疫发挥作用，只有在病程比较早期、β细胞功能未完全破坏情况下，通过免疫调节可能延缓1型糖尿病的进展，但并不是治愈糖尿病。

《国际糖尿病》：与国外相比，中国干细胞治疗1型糖尿病的研究面临哪些挑战和机遇？

洪天配教授：对于中国来说，干细胞治疗1型糖尿病研究面临的最大挑战在于管理的规范化。前些年，我国有很多机构都在开展这方面的研究，资质参差不齐，好在现在国家对所有干细胞治疗糖尿病研究有明确的准入制度，也就是说要进行省级和国家级的备案，但仍然有部分机构可能以盈利为目的开展成体干细胞移植来治疗糖尿病。就机遇而言，大家都在争相开展干细胞治疗1型糖尿病相关研究，如果中国有更多的投入，完全按规范来做，将有利于我们与国际同行进行竞争。当然，未来的监管策略非常关键，需要既鼓励创新，又不让有些人将其作为牟利工具。

最后，需强调的是，干细胞作为治疗糖尿病的手段，目前还处在临床试验阶段，还不能够作为临床实践中的一种常规治疗方法。对于很多计划接受干细胞治疗的糖尿病患者来说，不论1型还是2型糖尿病患者，都应该了解这个情况。