干细胞疗法对骨性关节炎应用

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失的退行性疾病，主要以关节疼痛为主要症状。OA好发于中老年人群，发病率高，65岁以上的人群50％以上为OA患者。

关节软骨的自我再生能力有限。目前治疗骨关节炎患者的软骨缺损主要是保守治疗，包括常规药物治疗和常规手术治疗。手术治疗适用于骨关节炎中小面积软骨缺损修复，治疗结果不理想，所修复的软骨会在数年内退变。

干细胞的使用已成为再生医学领域的研究热点。其中，间充质干细胞具有低免疫原性和强扩增能力，能用于多种疾病的治疗。

干细胞疗法治疗骨性关节炎机制

免疫调节作用机制：包括分泌免疫 抑制性细胞因子配体和受体以及直接调节免疫细胞 分化来调节免疫反应。首先，炎症因子干扰素γ、 肿瘤坏死因子（TNF）α和白介素（IL）1β等能刺激MSC表达免疫抑制剂、 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和PD- L2以及下调免疫球蛋白样转录物受体，从而抑制炎症反应。其次，MSC还可通过其表达的免疫调节因子来调节多种类型的免疫细胞，从而达到抗炎的目的。

骨与软骨修复：MSC的分化作用与旁分泌作用是骨与软骨修复的主要作用机制。MSC 微环境在其中起到了重要作用，主要指分子及细胞层面的基质细胞、微循环、信号转导通路等多方面多层次组成的MSC生存环境。

旁分泌作用：近年来的研究发现，MSC是通过旁分泌作用特别是外泌体调节微环境来促进其自身修复的，而非简单地进行新旧细胞的更替。外泌体通过对多条信号通路及细胞因子的调控（如蛋白激酶B、细胞外调节蛋白激酶、Wnt信号通路、微小RNA 等）来抑制软骨细胞凋亡、促进损伤软骨细胞修复及促进软骨细胞增殖。

基础研究

lisa等人为了研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。

将50只大鼠OA模型分为模型组，iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞( hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA)阳性对照组，另设假手术组作为对照，每组10只。除HA组动物多次给药(每周1次，共给药5次)外，其它各组均单次给药，每次每只动物在术侧关节腔注射50 μL药物iPSC-MSCs和hUC-MSCs,假手术组和模型组同法给予生理盐水。

随访五周发现

结果：iPSC-MSCs和hUC-MSCs给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分、关节直径和病理Mankin评分，改善关节腔结构，降低X线评分和关节肿胀。

结论：关节腔注射iPSC-MSCs可显著改善OA大鼠关节病理，具有明显的软骨保护作用。

临床案例

研究人员对60例骨性关节炎进行随机分组，对照组中，男18例，女12例，年龄40～ 69岁，平均（ 48.27±4.32 ）岁，病程1～14年，平均（5.6±0.3）年；观察组中，男17例， 女13例，年龄41～70岁，平均（48.71±4.52）岁，病程1～13年，平均（5.4±0.4）年。

方法：对照组采取常规治疗方案，观察组患者采取自体脂肪干细胞治疗。在无菌环境下取人腹部脂肪组织，然后将其进行定向诱导分化，对患者进行注射。

评价指标：对两组患者的治果进行观察，以显效、有效、无效为准。同时，对两组患者干预前后的VAS评分和膝关节功能状况进行统计。

结果：从实验结果上看，两组治疗有效率比较差异明显，差异有统计学意义（P＜0.05），且以观察组占优；

在干预前，两组的膝关节功能活动状况与VAS评分比较无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；

在干预后，两组的膝关节功能活动状况与VAS评分相较 差异明显，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组占优。具体数

综上所述，对骨性关节炎采取自体脂肪干细胞治疗的临床效果显著，值得推广。相信随着干细胞技术的发展，希望干细胞疗法在临床应用上早日为骨性关节炎患者带来福音！