干细胞疗法在慢性肾衰竭中的临床应用

如果把肾比喻成一个“锅炉”，那么身体燃烧后产生的“煤渣”（代谢物）都必须经锅炉排出。一旦“锅炉”出现问题，废物排不出去，不仅会损毁“锅炉”，整个系统也会崩溃。

肾脏是人体重要的解毒器官，各种毒素通过肾脏代谢一系列化学反应后，变成无毒或低毒物质，分解后产生的物质，通过尿液排出体外。

慢性肾衰竭（CRF)是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。

通俗的来讲，就是肾脏因为种种原因影响，不工作了，不能排尿和过滤体内的毒素，目前传统治疗方式只能通过透析或者肾脏移植来缓解决，肾透析容易让患者对透析产生依赖性，还会带来一系列的并发症，而且随着透析次数的增多，肾脏也会逐渐萎缩，同样肾脏移植的排异反应及移植前仍需做很多事前的评估，才能提高成功的机率。

近年来，随着干细胞移植理论和技术的不断发展，为慢性肾衰竭的治疗提供了新的方法。

01、干细胞疗法治疗肾脏疾病的机制

旁分泌机制研究表明：干细胞可以表达多种生长因子如肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子一1(IGF-1) 等；MSCs的这些旁分泌作用下调白细胞介素一1、a一 肿瘤坏死因子(TNF—a)、7一 干扰素和诱导型一氧化氮的表达，同时上调抗炎和 器官保护作用的白介素一10、碱性成纤维细胞生长因子和抗凋亡蛋白Bcl一2。除了可溶性的因子，干细胞来源微泡能激活肾小管上皮细胞增殖，保护肾功能。

抗炎和免疫调节：MSCs具有较强的免疫抑 制活性。它主要通过抑制T细胞的增殖，影响树突状细胞的成熟和功能，抑制B细胞增殖和分化，调节单核／巨噬细胞浸润和功能，以及抑制炎性细胞因子的产生来调节免疫反应。

抑制氧化应激、抗凋亡与肾纤维化：MSCs具有解毒的活性酶可以防止蛋白质组和基因组的氧化损伤，胎肾MSCs通过抗炎、抗氧化、抗肾小管上皮细胞凋亡来保护急性肾损伤大鼠模型的肾功能和肾组织。

体外实验表明：MSCs能够下调白蛋白诱导的肾小管上皮细胞纤维化指标蛋白质表达(纤维连接蛋白，胶原Ⅳ和a一平滑肌肌动蛋白)；

动物实验显示MSCs移植减少阿霉素处理的大鼠肾脏TGF-J3l和结缔组织生长因子 的表达及梗阻性肾病大鼠模型的肾纤维化。

维持正常肾脏的结构和再生：Rampino等人发现MSCs治疗可诱导肾小球毛细血管的Met受体表达，提示MSCs可能通过HGF／Met系统介导的重建肾小球毛细血管。

外源性MSCs向肾脏归巢作用：动物实验表明，肾脏损伤时，会出现成体肾干细胞的迁移或进入循环的MSCs向肾组织归巢。

02、基础研究

动物实验研究：显示MSCs能改善大鼠5／6肾切除、糖尿病肾病、慢性移植肾病、肾血管狭窄等模型的肾功能，减少间质纤维化，减轻肾脏炎症、氧化应激和细胞凋亡，保护肾脏损伤。自体或异体MSCs治疗肾脏疾病的临床试验的和安全性正在进行。

03、临床案例

干细胞移植治疗慢性肾衰竭一例

方法：对患者进行干细胞静脉回输

结果：干细胞治疗３个疗程后，实验室检查：

血常规示： 血红蛋白105g／Ｌ， 红细胞3.21×10^12／L；

生化全项示： 透析前肌酐786μmol／Ｌ， 尿素氮12.5mmol／L，磷1.61mmol／Ｌ。

尿常规示：蛋白 （ ＋＋）。患者介入治疗时肾脏显影示：肾脏血管明显增多，可见大量新生血管。

腹部Ｂ超示：轻度脂肪肝； 胆囊壁增厚，不光滑； 脾、 胰、双肾未见明显占位性病变（双肾大小正常，包膜光滑，形态规整，肾皮质回声均匀，肾盂肾盏无扩张）。

患者精神、饮食、睡眠可，夜尿１～２次／晚，未诉乏力，无双下肢水肿，尿量约2000ｍｌ，大便正常。患者治疗期间未诉其他不适，干细胞治疗前后肝功能检查等均未见异常。

总结：实验室检查肌酐、尿素氮较治疗前有所下降，患者临床症状亦有所改善，而且干细胞治疗未出现任何副作用。

病人，女。28岁。因慢性肾衰竭(氮质血症期)于2010年5月7日入我院肾内科治疗。肾功能检查：Cr 255pmol／ L，BUN16.7mmol／L；血常规：Hb 66 g／L；尿常规：尿蛋白抖；肾脏ECT：肾小球滤过率(GRF)51.98mL／min，其中左肾25.99mL／min,右肾25.99mI.／min；B超示双肾大小无明显异常。给予低盐优质低蛋白饮食、降压、纠正贫血及对症支持治疗。经静脉移植人脐带间充质干细胞5×10^7个 (50 mL)治疗。于5月29日复查肾功能：Cr125mol／L，BUN12.4mmol／L；血常规：Hb110g／L。

随访三周，病人自诉食欲明显改善。肌酐水平下降，小便也正常了，精力充沛。

2017年海外报道一例62岁的印尼籍妇女，被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病，长期肾脏受累，慢性肾功能衰竭2年，肌酐水平为11mg/dL，无小便。

采用间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞，静脉注射1.6×107个间充质干细胞。

鞘内注射和静脉注射后三周后，患者可以移动脚趾，肾功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8个月后，患者可以抬起腿，肌酐水平是2mg/dL，小便恢复正常。

04、总结

干细胞治疗慢性肾衰竭，干细胞疗法可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子，调节局部微环境，使得损伤肾细胞保存生理功能。促进血管内皮细胞生成，调节体内免疫，发挥抗炎作用和抗细胞凋亡作用，最终改善损伤组织功能。

目前大量动物实验及部分临床试验表明：干细胞疗法在促进受损肾脏再生修复、保护肾功能方面具有一定的效果。相信未来在更多、更大规模的临床试验后，干细胞治疗慢性肾病的技术会日益成熟，让更多的患者受益。