干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴细胞高度活化，大量自身抗体产生为特点。

一般普遍认为，其发病机制是由多种因素引起的，导致机体免疫调节功能障碍，并出现造血干细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞功能异常，导致异常的免疫耐受，使淋巴细胞无法正确识别自己的组织，导致自身免疫反应的发生和持续存在。

SLE传统疗法可以控制大多数患者的病情，但有些患者长期治疗后敏感性逐渐降低。

近年来，一些研究表明MSCs在治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等取得了一定的。

干细胞在SLE发病免疫调节机制中的作用

多个研究证实MSC有抗炎症与负向调节T细胞功能的作用。

1、在体内，MSC除了可以抑制中性粒细胞凋亡和延长中性粒细胞寿命外，还有助于清除细菌的能力。

2、MSC通过抑制T细胞群的能量代谢或通过诱导调节性T细胞来促进T细胞耐受性群体的增殖，抑制T淋巴细胞的增殖。

3、MSC对T细胞抑制呈剂量依赖性作用。MSC还可通过阻滞G0 / G1期细胞而不是诱导细胞凋亡来抑制B淋巴细胞增殖。

4、MSC和B细胞的作用机制类似于T细胞，还通过信息接触作用和分泌可溶性因子起作用。据报道，MSC通过PD-1/ PD-L1与B细胞的直接接触来抑制其功能。

干细胞治疗SLE现状

近年来，国内外专家对于MSC治疗SLE患者的作用效果进行大量实验和临床研究，取得一定的临床。

刘玲等通过研究发现，脂肪MSC移植可通过提高树突状细胞的活性而上调调节性T细胞的比例，并抑制辅助性T细胞向Th2亚型的转化，抑制Th1向Th2分化转变，调节系统性红斑狼疮小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊乱。

临床案例

目的：探讨脐带间充质干细胞 (MSCs) 移植治疗难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 的及安全性。

方法：研究人员对18例难治性SLE患者 ， 均采用脐带MSCs移植治疗，评价移植前后 SLE 患者的临床表现和实验室检查的变化。

观察指标及判定标准：18例SLE患者MSCs移植后1、3、6 月时进行随访，记录并比较移植前、后SLE患者的临床表现及实验室检查如血尿常规、肝肾功能、24h尿蛋白定量、血沉、C反应蛋白 (CRP) 等指标，并观察有无移植相关并发症的发生。

移植前后疾病活动度变化：脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者SLEDAI为 (10.8±5.2) 分，3个月时为 (6.7±4.6) 分，6个月时为 (4.7±3.8) 分，均显著低于治疗前的 (13.2±5.0) 分 (P<0.01)。

移植前后24h尿蛋白定量变化：SLE患者MSCs移植治疗3个月后24h尿蛋白定量为 (1089±818)mg, 治疗后6个月为(750±632)mg/24h, 显著低于治疗前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01)。

移植前后血沉、CRP变化：MSCs移植后1、3、6个月, 患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01), MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前降低 (P<0.05)。见表1。

移植前后血清肌酐变化：2例肾功能不全的患者, 1例患者在移植3个月后血清肌酐由原来的245μmol/L下降至185.4μmol/L，6个月时血清肌酐降至165.7μmol/L，另1例患者经治疗后血清肌酐降低不明显。

移植前后血液系统指标变化：5例合并血小板减少的患者在移植治疗6个月时血小板由移植前的 (34.4±14.1)×10^9 /L上升至 (55.8±12.8)×10^9 /L(P<0.01)。

不良反应：所有患者在MSCs移植后均未出现明显不良反应。

结果发现, 18例难治性SLE患者经脐带MSCs移植治疗后SLEDAI明显下降, 同时伴有 ANA、dsDNA、血沉、CRP降低和补体C3升高, 提示脐带MSCs移植治疗可以降低 SLE患者的疾病活动度。

5例合并血小板减少的患者，MSCs移植治疗后血小板均有不同程度的升高, 提示MSCs对SLE血液系统损伤有一定的治疗作用。

所有患者均无明显的移植相关并发症的发生, 随访6个月SLE患者的临床症状无复发 , 提示MSCs移植治疗难治性SLE患者安全有效。

综上，MSC免疫原性低下和有免疫调节的功能，为治疗SL提供了新的治疗方法和手段，目前的临床数据表明干细胞移植尤其是间充质干细胞能够有效改善红斑狼疮病人的症状，缓解病情。具有很高的临床应用价值。