干细胞疗法治疗炎性肠病

炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性炎症性胃肠道疾病，溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD的常见亚型。IBD主要由遗传易感宿主对病原体的不适当免疫反应引起，其特征包括黏膜免疫反应异常和肠道屏障功能障碍。

炎症性肠病一般起病缓慢，少数急骤，病情轻重不一，易反复发作。常表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、肠梗阻、肠穿孔甚至癌变。因病情反复、迁延不愈，严重影响患者日常生活质量。

炎性肠病孤立白色

其发病机制尚未完全明确，是近年来研究极其活跃的领域，目前认为本病是多因素相互作用的结果，包括感染、免疫、环境因素等。多种原因造成肠黏膜屏障被破坏，免疫细胞及其分泌的细胞因子失衡，导致对肠道微生物的免疫应答失调，引起慢性肠道黏膜损伤。

虽然叫“炎”但却不是细菌感染所致，而是人体的免疫细胞发生了叛变，开始暴揍自己人、攻击自身的肠道，进而导致组织或器官受损。由于炎症性肠病本质不是细菌性炎症。因此在治疗方面所有抗生素是无效的。

随着IBD发病率的上升，现有疗法已不能满足临床患者的需求。因此，迫切需要开发针对IBD的安全有效的治疗方法。

间充质干细胞 (MSC) 是具有分化能力的多能祖细胞，可以从脂肪、脐带和骨髓等不同组织中分离出来。

干细胞疗法治疗炎性肠病的作用机制

MSC移植被认为是一种新的IBD治疗方法，具有调节免疫反应和促进组织再生的潜力 。先前的研究表明，MSC可以选择性地迁移到受损组织和炎症部位，促进肠道受损上皮的再生和血管生成；改善肠道炎症；促进炎症部位浸润的T细胞和巨噬细胞向抗炎表型转化，调节炎症反应。MSC还可以重建肠道免疫耐受。

此外，腹腔注射MSCs条件培养基 (CM) 可减轻实验性结肠炎的症状并降低小鼠体内TNF-α和 MMP2的水平。这些研究强烈支持MSC作为旁分泌途径的一个属性的有益作用。

干细胞

干细胞疗法治疗炎性肠病临床案例

几项研究表明，MSCs在IBD治疗中的治疗潜力可以恢复上皮屏障的完整性。

临床案例一：在 Panés 等人的 3 期临床研究中。212 名患者病灶内注射120×106同种异体AD-MSC。研究结果显示，治疗组在治疗后 24 周实现了意向治疗 (ITT) 和改良 ITT 人群的联合缓解，显示了MSC治疗CD的有效性和安全性。18名患者经历了与治疗相关的不良事件，例如脓肿和直肠痛。菲兰德里亚诺斯等人。还报道了自体脂肪源性基质血管成分 (ADSVF) 给药后，肛周克罗恩瘘在临床上已经完全愈合并重新上皮化。

临床案例二：在 Zhang等人进行的一项随机对照临床试验中，82名患者接受了 UC-MSCs 的静脉注射。根据他们的发现，MSC注射显着改善了CD症状。CD 活性指数 (CDAI)、Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) 和皮质水平也有所改善。没有进一步的MSCT相关的不良事件。在第 2 阶段研究中，福布斯等人。表明输注同种异体 MSCs 改善了对生物治疗无效的腔内CD患者的 CDAI 和 CD 内镜严重程度指数 (CDEIS) 评分。

临床案例三：在 Barnhoorn等人的一项长期回顾性试验中。21名难治性 CD 参与者接受了1× 10 7 /kg BM-MSCs 治疗。4年的随访结果显示，克罗恩瘘管闭合率在临床上有所缓解。在干细胞移植后24周和4年，没有一个参与者可以鉴定出抗 HLA 抗体。这项长期研究表明，MSCT 能够改善 CD 患者的瘘管并恢复患者的生活质量。此外，任何被认为与 MSCT 相关的不良事件。

临床案例四：莫伦代克等人描述了另一项临床双盲研究，包括21名患者，他们被分为三组，单次注射1×107 , 3×107, 和9×107BM-MSC。结果表明，3×107MSCs局部治疗可以更有效地促进肛周瘘管的愈合。

干细胞疗法治疗炎性肠病临床研究进展

早在2009年，美国FDA 批准了异体骨髓干细胞产品prochymal 上市，用于治疗克罗恩病以及造血干细胞移植引发的严重并发症——急性移植物抗宿主病（GVHD ）。

2018年3月，Cx601以Alofisel的新名称被欧盟批准上市，用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。这是欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞产品。

Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性间充质干细胞悬浮液，由比利时TiGenix公司研制，这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性间充质干细胞（ADSC）。根据TiGenix公司与日本制药巨头武田制药2016年签订的协议，一旦获得欧盟批准上市，武田制药将在欧盟市场推广这款异体干细胞产品。

在我国有3个与溃疡性结肠炎相关的干细胞项目通过了备案，同时针对慢性溃疡性结肠炎或炎症性肠病的干细胞新药临床试验申请获得默示许可。

根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示，一款人脐带间充质干细胞注射液新药研究申请（IND）获临床默示许可（受理号：CXSL1700188），主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎，并可预防溃疡性结肠炎的复发。

干细胞治疗炎性肠病备案项目

因此，干细胞移植是一种有效、可行、安全的治疗方法，可显着提高瘘管闭合率，提高CDAI和CDEIS评分，提高患者的生活质量。