干细胞疗法在肝脏疾病中的临床应用

肝病是指发生在肝脏的病变。包括乙肝，甲肝，丙肝，肝硬化，脂肪化，肝癌，酒精肝等等多种肝病。是一种常见的危害性极大的疾病。

近年来，随着对干细胞和再生医学领域研究的深入，基于干细胞的组织损伤修复以及免疫调节等生物学功能，干细胞在终末期肝病的治疗作用越来越受到关注。

目前，临床上开展的不同来源干细胞治疗终末期肝病临床研究取得了重大进展，在终末期肝病治疗方面展现出良好的效果，其中常用的干细胞是间充质干细胞（MSCs）和骨髓干细胞（BMSCs）。

干细胞治疗肝病的机制

干细胞治疗是通过提供大量肝细胞样细胞替代受损的肝细胞功能来改善肝功能和恢复肝脏正常结构。

但随着对干细胞治疗肝病机制的进一步了解，目前认为干细胞通过旁分泌机制改变组织微环境比向肝细胞样细胞的转分化更重要。

旁分泌作用：MSCs可以通过旁分泌功能发挥局部效应，为肝脏提供营养和有利于增生修复的环境，促进受损肝脏增生及肝脏血管再生，抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移，调节肝脏及全身免疫炎症反应，从而减轻肝脏的损伤。

MSCs可以通过分泌IL-10、转化生长因子β（TGF-β）、前列腺素E2等诱导调节性T细胞（Treg）的产生，抑制过度的炎症反应，减轻肝脏炎症，改善肝脏微环境。

调节免疫功能：例如有临床研究表明， 应用自体BM-MSCs治疗HBV相关终末期肝病，患者肝功能明显改善的同时，外周血中Treg、Th17细胞以及细胞因子TGF-β、 IL-17、TNF-α、IL-6水平发生明显改变，这一结果提示了MSCs具有调节免疫改善肝脏炎症环境的能力。

抑制肝星状细胞：MSCs通过抑制肝星状细胞内的某些特定的信号通路（如抑制Smo 的表达来抑制Hh信号的激活）来抑制细胞的增殖和激活，从而减轻肝纤维化的形成。

干细胞疗法治疗肝病的临床研究

目前，开展干细胞治疗肝病临床研究常用的干细胞为MSCs。

失偿代期肝硬化： Dagny等报告了对12例失偿代期肝硬化患者进行间充质干细胞移植，通过外周静脉输注途径的方式修复失偿代期肝硬化，随访12个月，结果治果显示ALB升高，腹水减少，MELD评分降低。患者的临床症状和生活质量明显改善。

乙型肝炎肝衰竭： Faustine等开展一项临床试验，采用间充质干细胞修复肝衰竭，随访48周，结果显示ALB升高，TBIL下降， MELD评分降低，结果显示安全性好，患者肝功能均明显改善。

酒精性肝硬化：Kita等人选取酒精性肝硬化患者38例进行干细胞移植，随访三个月，其治果显示：肝组织学改善，TGF-1、I型胶原蛋白和α-SMA的表达减少。肝脏病理显示：肝脏胶原的比例显著 下降，肝脏组织结构明显改善。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭： 研究人员Peggy等人纳入56例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭受试者，运用外周静脉方式进行干细胞移植，输注量为5×10^5/KG，随访48周，其治果显示：肝能功改善， MELD 评分降低，生存率提高，同时食欲、精神睡眠质量、痛疼、腹水等都得到改善，且无不良反应，安全性高。

未来展望

干细胞治疗终末期肝病的临床研究取得了很大进展，目前，国内已经有123家研究机构通过了干细胞临床研究机构的备案，应广泛合作开展多中心随机盲法对照临床试验，提高我国干细胞治疗在肝病领域的国际影响力。干细胞治疗终末期肝病的临床应用指日可待。