干细胞移植治疗3个系统性红斑狼疮临床应用

红斑狼疮是一种多器官、多系统受累的自身免疫性疾病，常见于15～40岁的女性，而系统性红斑狼疮（SLE）是红斑狼疮中最常见，也是最严重的一种亚型，**患病比例为1:7～9，临床上除有皮肤表现外，还有器官受累，以肾脏为主，临床出现肾损伤表现者占45%～85%。

传统的治疗方法，如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗等，虽能有效提高SLE 患者的长期存活率，但部分患者仍然存在治疗抵抗，部分患者治疗无效。

目前认为SLE是在多种因素作用下，引起机体免疫调节功能紊乱，发生自身免疫反应，研究表明其主要发病机制与T、B 淋巴细胞异常活化有关。

有研究表明，系统性红斑狼疮主要发病机制与T、B淋巴细胞异常活化有关。

同时，近年来的研究中表明，间充质干细胞（MSC）对于T细胞、B细胞、NK细胞及DC细胞均有免疫调节的作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

间充质干细胞的免疫调节作用

间充质干细胞对T细胞作用：数据表明MSC能够通过重新校准抗炎Tregs和炎症效应T细胞亚群之间的平衡来抑制炎症反应。

间充质干细胞对B细胞的作用：B细胞主要功能是通过分泌抗体参加体液免疫，大多数研究表明，MSCs能够抑制B细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。

间充质干细胞对DC的作用：DC在各种抗原的获取、处理、运输和表达中起关键作用，是最有效的抗原提呈细胞（APC）。 越来越多的证据表明MSCs对DC具有有效的免疫抑制作用。

间充质干细胞对NK细胞的作用：NK细胞是固有免疫应答的主要细胞，可直接杀伤靶细胞或分泌细胞。许多研究已经证明，MSCs能够在特定情况下抑制NK细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒性。

干细胞移植治疗SLE的现状

MSCs移植在狼疮鼠模型中的实验研究

国外学者对脂肪MSCs在狼疮动物模型中的研究越来越多，MSCs移植对SLE所造成的免疫系统损害有一定的调节作用，可以减轻肾脏的损害，降低抗双链DNA抗体和IL-17的水平。

近年来，使用不同类型的MSCs移植于狼疮模型鼠，不仅提高小鼠的生存率，并且其组织学和血清学的异常均得到改善，同时降低了蛋白尿的发生率，为MSCs移植治疗 SLE提供可行性证据。

临床研究

案例一：国内外对干细胞移植治疗SLE都有相应的报道。16例活动性SLE患者接受脐带MSCs治疗后系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI）评分显著改善，血清抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体滴度降低，血清白蛋白和补体C3水平趋于正常，肾功能有所改善。临床缓解伴随着外周Treg细胞的增加和Th1和Th2相关细胞因子之间重新建立平衡。

案例二：研究人员将50例难治性SLE随机分成两组，1组糖皮质激素加环磷酰胺（CTX）治疗，另1组在此基础上移植MSCs，治疗2周后2组SLEDAI评分降至＜10 分的例数较1组多，脐带MSCs移植1年后，SLEDAI评分及实验室检查（血常规、肝功能、肾功能、24h尿蛋白定量、血清补体及红细胞沉降率等）较1组趋于正常。

案例三：2011年至今我科进行随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，研究了人脐带 MSCs移植治疗狼疮性肾炎、安全性及机制。所有18例患者完成了12个月的观察试验，人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）组有9例（75％），对照组有5例（83％）出现缓解。

试验组和对照组中，蛋白尿均稳定下降，血清白蛋白增加，SLEDAI和英国狼疮评定组指数（BILAG）评分，抗ds-DNA抗体和抗ANA滴度降低，血清补体C3和C4水平趋于正常。hUC-MSC组中的1例患者在试验期间死亡。在观察治疗前和治疗后1、2、3、6个月患者的临床症状和体征，均获得一定改善。

结语：近年来，间充质干细胞凭借其强大的免疫调节特性被应用于系统性红斑狼疮的治疗，并产生了许多成功案例。随着细胞治疗时代的到来，干细胞技术的迅速发展不仅对自身免疫系统疾病有很好，也将为治疗疑难疾病、罕见病提供新的选择，为更多被疾病困扰的人带去新希望。