干细胞移植治疗银屑病
银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣,是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病,具有较强的遗传特性,且遗传背景复杂。病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈,对患者的身体健康和精神状况影响较大。全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见,头皮掌跖等特殊部位病症更是顽固难治。
该病由表皮角质形成细胞过度增生而成,典型皮损的特点为皮肤呈红色、上覆银白色鳞屑,界限分明。病情多为轻、中度。
研究者认为,银屑病发病与免疫紊乱密切相关,临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病,然而这些方法无法治愈银屑病,副作用大,多数患者会反复发作。为此,科研人员一直寻找更为合适的解决方法。
干细胞移植技术为治疗银屑病带来希望
间充质干细胞 (MSC) 是一类起源于中胚层的成体干细胞,具有自我更新及多向分化潜能,可分化为多种间质组织。
近年来,有研究发现MSC除了有多向分化潜能,还具有强大的免疫调控能力,包括诱导调节性T细胞(Tregs)的分化;抑制CD4+T、CD8+T细胞的增殖;调节B细胞的增殖、分化及抗体分泌等能力,其中,在银屑病这一大众熟知的顽固皮肤病的领域,干细胞同样被寄予厚望。
干细胞移植治疗银屑病的4大机制:
研究证实,银屑病患者皮损及外周血中Th17过度活化及增殖,Treg 数量减少,免疫抑制功能降低,是导致银屑病免疫功能紊乱关键环节。干细胞疗法可以通过以下机制进行修复。
1.干细胞旁分泌途径:银屑病患者表皮干细胞分泌异常的细胞因子,会刺激皮肤角质细胞的增生并抑制角质细胞凋亡,干细胞疗法可调节体内异常表皮干细胞,通过旁分泌清除异常细胞因子,纠正表皮干细胞的异常分泌效应,营造良好的表皮微环境。
2.抑制T淋巴细胞活化:T淋巴细胞过度活化是银屑病关键的病因之一,干细胞疗法发挥免疫调节功能,抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性,减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放,缓解患者体内的自身免疫程度。
3.调控角质形成细胞:间充质干细胞可分化为新的表皮细胞,调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡,修复皮损部位,减少白色鳞屑物质的堆积,实现皮肤组织的再生。
4.清除氧化应激产物:银屑病患者长期的炎症反应容易产生体内氧化应激反应,研究人员通过实验表明,干细胞可降低氧化应激指标,减少氧化应激损伤,改善表皮屏障功能。
干细胞移植治疗银屑病基础研究
干细胞移植治疗银屑病大鼠基础研究:Sah等银屑病小鼠模型移植MSC以阻止疾病发展。其作用机制为抑制效应细胞的增殖和渗透入皮下,通过对Toll样受体-7、核因子-κB、p38有丝分裂原激活激酶和Janus激酶细胞因子和趋化因子的表达及信号通路进行抑制,从而达到阻止银屑病疾病进展的效果。
国内外干细胞移植治疗银屑病临床研究实验
临床研究一:尹正等研究发现寻常型银屑病患者的脂肪间充质干细胞对外周血Tregs淋巴细胞抗炎功能的调节能力下降,但对外周血Th17淋巴细胞无促炎作用。
临床研究二:Dawe等报告了一例寻常型银屑病和一例银屑病关节炎患者使用自体脂肪间充质干细胞治疗的案例。前者在三次输注后,银屑病皮损面积和严重程度指数评分从24.0分下降至8.3分,好转时间达180天;后者经AMSC治疗后,TNF-α下降、活性氧产物活性显著降低,但关节疼痛症状也得到改善。
临床研究三:OhashiK等人报道了1例54岁男性具有长达10年病程的银屑病患者,给予脐带间充质干细胞移植治疗后,8个月随访,病情持续缓解,有一定效果。
此外,这三例患者均未发现因干细胞移植输注导致的严重不良事件。
2019年,长沙高新区人类干细胞国家工程研究中心与中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授团队合作开展了“人脐带间充质干细胞治疗银屑病”临床研究。
据悉该研究从2019年2月起募集了50名银屑病患者,于3月1日对患者进行了干细胞回输治疗,目前已有5人进入间充质干细胞治疗疗程,均未出现明显不良反应,有患者已能见到皮损明显好转的积极。目前该项目正在顺利开展中。
在脐带间充质干细胞干预银屑病的临床研究中,目前已有5个项目通过国家卫健委备案批准,获得临床试验。
综上所述,干细胞具有免疫调节和促进血管生成的作用,能有效改善银屑病患者的皮肤问题,调节体内免疫平衡。干细胞疗法从发病根本环节去干预疾病,治果显著。为银屑病治疗提供了新希望。
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