间充质干细胞的免疫调节
间充质干细胞属于非终末分化细胞,它既有间质细胞,又有内皮细胞及上皮细胞的特征。间充质干细胞在体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。
目前人们可以从骨髓、乳牙、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织中分离和制备间充质干细胞。不论是自体还是同种异源的间充质干细胞,一般都不会引起宿主的免疫反应。
间充质干细胞的"后半生"
间充质干细胞与T细胞
研究发现,在避免间充质和T细胞接触的实验中,T细胞增殖也能被一定程度地抑制,说明间充质能够通过分泌相关因子发挥其免疫调节作用。
细胞间的直接接触是间充质干细胞发挥其强大抑制作用的必要条件。研究人员设计了一种实验方法促使间充质无法和T细胞接触,此时间充质干细胞对T细胞的抑制作用较弱,但是在允许间充质干细胞和T细胞接触的条件下,其对T细胞的抑制作用会变得较强。
间充质干细胞与B细胞
间充质干细胞可以抑制B细胞的增殖、抗体的分泌以及影响B细胞的趋向性。间充质干细胞与B细胞的作用机制是通过细胞之间的直接接触来发挥作用。同时也可通过分泌可溶性细胞因子对B细胞起调节作用。
研究表明,间充质干细胞抑制B细胞的增殖和抗体的产生是T细胞介导的。
间充质干细胞与NK(自然杀伤)细胞
在不被NK细胞杀伤的情况下,间充质干细胞能干扰NK细胞的增殖、细胞因子的产生,某些情况下也可以影响NK细胞的毒性。间充质干细胞和NK细胞的相互作用是复杂的,且很大程度上取决于所处的微环境和NK细胞活化的状态。在NK细胞活化前接触间充质干细胞,间充质干细胞能干扰NK细胞介导的细胞毒性、细胞因子生成、细胞膜上活化受体的表达和颗粒酶B的释放。
间充质干细胞与巨噬细胞
间充质干细胞与DC(树突状细胞)
间充质干细胞能够影响DC的募集、成熟和功能。研究发现,在间充质干细胞的暴露下,未成熟DC无法正常分化为成熟的DC,从而不能有效地活化初始T细胞和刺激T细胞增殖,这间接反映了间充质干细胞介导免疫抑制功能方面的机制。
间充干细胞在固有免疫系统和适应性免疫系统中均具有免疫 调节的能力,其相关调节机制说明了细胞间直接接触和间充质干细胞分泌作用两种方式对间充质干细胞发挥免疫调节作用都至关重要。
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