干细胞疗法通过重建神经微环境，改善阿尔兹海默症

阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种以进行性认知障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病，其起病隐袭、进展缓慢，临床表现为记忆功能障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为异常等。

根据目前研究，阿尔茨海默病的病因尚不明确，风险因素与假说多达几十种。临床上大约有40%左右的患病人群属于炎症性，即代谢有问题、肥胖、高脂肪、高血压又伴有炎症的一类人为阿尔茨海默症高危人群。

一项发表在《神经影像》(Neuroimage)杂志上的研究显示，炎症似乎对大脑进入并保持警觉的准备状态有特别的影响，认知障碍或许与炎症的这种影响有关，“我们的研究已经确定了大脑中一个特定的关键过程，当炎症存在时，它显然会受到影响。”

几十年来，唯一可用的治疗方法是试图恢复大脑中神经递质水平的药物，但这类药物只能对症治疗，仅仅在一定程度上改善患者的认知功能。

干细胞移植简述

20世纪80年代，Lindvall等首次将干细胞移植应用到帕金森病中，并取得了良好的治果；随后学者逐渐将该技术应用于其他变性病中，如ＡＤ、 肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病 。

干细胞具有无限或长期的自我更新能力，且可以朝某一方向分化， 在体内外均可被诱导分化为神经元，其为从根本上治疗ＡＤ提供了新的可能。

干细胞治疗阿尔茨海默症的机制

以神经生长支持为目的，干细胞能够调节脑内炎症性环境，重建神经微环境，通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复和突触连接，从而有效改善病症。

保护神经元，修复脑损伤

抑制营养不良的神经元突起数量、增强神经可塑性，改善认知障碍

调节神经炎症，调节促炎和抗炎生物标志物的稳态，改善疾病症状

干细胞疗法干预AD、重建神经微环境效果显著

基础研究

研究表明，将人体干细胞移植到AD模型小鼠体内，可通过减少淀粉样β蛋白的积累，减轻记忆和学习能力的下降速度，减缓AD的病情进展。

在淀粉样蛋白β42（Aβ42）存在下与小胶质细胞共培养可通过上调β淀粉样降解酶Neprilysin（NEP）来降低Aβ42的水平，而NEP是由干细胞分泌可溶性细胞外粘附分子（soluble intracellular adhesion molecule-1，sICAM1）介导的。

这是干细胞有效缓解阿尔茨海默病的重要机制，即降低淀粉样β蛋白水平。研究人员还发现，干细胞可以通过分泌GDF15介导神经干细胞的分化，促进内源性神经再生，增强突触活性。这是干细胞干预AD的另一种机制，即重建神经微环境，有利于受损神经细胞的恢复，为临床应用提供思路。

临床研究

目前，国外学者已经进行了Ⅰ期临床实验，将人脐血间充质干细胞（HUCB-MSCs）移植到AD患者双侧海马和1个楔前叶（低剂量3.0×10^6细胞和高剂量6.0×10^6细胞）。

研究证明，干细胞移植是一种安全可行的方法，无干细胞相关不良反应。随访2年，未发现脑出血、肿瘤形成等生理生化指标。

阿尔茨海默症是全球性的疾病，随着社会的老龄化趋势，该病预防和治疗将越来越被关注。众多试验结果表明其治疗阿尔兹海默症时不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触连接，可以有效改善病症，具有广阔应用前景。