三代试管婴儿的产科风险是什么?

关于三代试管婴儿技术，从它的问世开始，就充满了担忧和争议。三代试管婴儿造人是否会和自然出生的孩一样？30多年了，经过人们不懈地研究和观察，对产科阶段从怀孕到分娩，从母亲到孩，已经有一些大样本的调查数据了，尤其是产科的结局和风险。

三代试管婴儿的产科风险是什么？

自1978年例三代试管婴儿Louise Brown在英国出生以来，辅生殖技术（ART）已经帮超过85的不孕夫妇成功妊娠。每年因ART技术出生的新生儿多达几百万，占新生儿总数1~4。

三代试管婴儿技术的出现在不孕夫妇带来福音的同时，也备受争议。三代试管婴儿是否安全？三代试管婴儿怀孕后会不会有其他的并发症？

三代试管婴儿出生的宝宝是否可以和自然受孕的宝宝一样健康？这些都是全世界关注和关心的问题，目前三代试管婴儿技术的产科结局的相关研究，主要集中在三代试管婴儿妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎盘疾病、以及早产和新生儿低出生体重等几个方面。

妊娠期高血压疾病、先兆痫

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，表现为妊娠期20周以后血压升高、有的伴有蛋白尿等，如果出现头痛、头晕、浮肿等症状，就称为“先兆痫”，是孕产妇和婴儿死亡的主要原因之一，发病率约6。其病因及发病机制尚未明确，涉及免疫、遗传、代谢等多种复杂因素。

对于接受三代试管婴儿治疗后的妊娠期高血压疾病的发生率是否升高，目前的一些研究结果尚未能形成统一的结论。

有研究显示三代试管婴儿技术并不增加痫前期、胎儿宫内生长受限、胎盘早剥和死产等的发生率。

当然也有学通过15项三代试管婴儿单胎的妊娠结局荟萃分析，发现先兆痫的危险率显著增高，风险增加了0.55倍。

因为涉及影响因素较多，之后有研究对1,222例单纯促排治疗、554例IVF治疗、以及34,286例自然妊娠出生的单胎结局进行分析，结果发现当去除年龄、种族、教育程度、体重指数、吸烟史、以及既往早产史等影响因素之后，IVF治疗与先兆痫、妊娠期高血压病等妊娠合并症的发病率增高有相关，并推测超促排是引起这些合并症增加的原因。

陆续研究也证实了超促排导致的异常激素环境，可能会干扰胚胎着床后胎盘细胞的生长成熟，影响胎盘正常功能，导致妊娠期高血压的发病率升高，进而又改变胎儿生长的宫内环境。

此外，三代试管婴儿技术治疗的患自身的不孕背景也被认为是妊娠期高血压病发病率

前置胎盘、胎盘早剥

前置胎盘、胎盘早剥都是妊娠晚期出血的主要原因之一，是妊娠期的严重并发症，会危及母儿生命。前置胎盘和胎盘早剥的病因目前尚不完全清楚，目前观点认为三代试管婴儿技术可能是前置胎盘和胎盘早剥发生的风险因素之一。

在对6,730例IVF/ICSI结局进行分析后发现，三代试管婴儿组前置胎盘、胎盘早剥的发生率为2.6和0.9，显著高于对照组的1.1和0.4。

三代试管婴儿治疗引起前置胎盘、胎盘早剥风险增加的原因括：高龄、不孕因素、既往宫腔操作史引起宫内膜损伤等。

其中年龄是前置胎盘的独立风险，伴随年龄增长，前置胎盘发生率也增加，34岁以上的孕妇发生前置胎盘的危险是20岁以下孕妇的3倍。

此外三代试管婴儿促排过程中异常激素水平可能通过影响宫内膜、胎盘细胞正常的增殖和分化，导致前置胎盘或胎盘早剥的发生率升高。

早产和低出生体重儿

早产和低出生体重儿是最明确的与辅生殖技术相关的风险，且独立于多胎妊娠以外。

早在1999年就有学对3,057例ART单胎妊娠结局进行研究，发现IVF/ICSI单胎妊娠早产发生率增加2.5倍。

之后类似的研究结果也显示，三代试管婴儿单胎足月产新生儿低出生体重的发生率是普通人群的2.6倍。

原因是什么呢？研究推测可能与患自身的不孕背景密切相关。另外，有学认为辅生殖技术也可能引起早产和低出生体质量儿，其中胚胎体外培养时间、不同培养液成分、以及胚胎冷冻技术等都可能影响。

瑞典学通过对1,311例囊胚移植和12,562例裂期胚胎移植的妊娠结局进行分析，发现囊胚移植组早产的风险增加35％。

随后一项美国的研究也证实体外培养时间延长，使得辅生殖技术单胎妊娠早产风险增加38，双胎则更高。

本中心对2007年6月至2011年1月江苏地区分娩的383例辅生殖技术单胎妊娠结局进行了分析，发现和2,981例自然受孕单胎妊娠相比，三代试管婴儿组围产期并发症，括早产、轻度痫前期、妊娠期糖尿病、胎膜早破、边缘前置胎盘、羊水过多等发生率有增高趋势；但低出生体重、巨大儿、妊娠期高血压、妊娠期肝内胆汁淤积综合症、胎盘早剥、胎盘粘连、产后出血等发生率无明显改变。

尽管每年国内外都会有很多学对辅生殖技术的安全问题进行研究和探讨，然而这些结果会受到许多因素的影响和干扰。

因此，对于相关结果我们必须理的进行分析和吸纳，分析其中原因，为更好的优化三代试管婴儿体系、保障三代试管婴儿安全线索。

本文作：张园

医学博士，副主任医师

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