三代试管婴儿具体流程全套方案
作: 试管婴儿科普专栏 时间:2024-08-27
1. 检查
想要通过三代试管婴儿技术获得一个健康快乐的宝宝,爸爸妈妈们前期都是需要做足一些准备的,而三代试管婴儿前的夫妻身体健康检查是必不可少的环节。
1.双方检查的项目都含以下几个方面:
女方检查项目:
(1) 女生生理检查:
a.月经周期第3天:基础超声检查:经阴道对巢和宫进行超声检查,测量宫内膜的厚度和形态,测量基础泡的数量大小及其他囊肿的数量大小【三代试管婴儿周期前3个月有效】
b.月经周期第3天:激素六项检查---E2、P、FSH、LH、T、PRL;【三代试管婴儿周期前3个月有效】
c.月经周期第3天:抗苗勒管激素水平【三代试管婴儿周期前6个月有效】
d.月经周期第12-15天:医生会根据患情况建议是否进行,宫输管造影术(HSG),宫声学造影(SIS),宫腔镜检查(HSG)【移植前六个月】若以前做过类似检查,请报告。
(2)血液检查【胚胎移植日期24个月内有效】
血常规CBC、ABO与Rh抗体检查、维生素D检查、促甲状腺素和血清游离甲状腺素、乙肝两对半及丙肝、人类免疫缺陷病毒、梅毒、风疹免疫球蛋白、带状孢疹免疫球蛋白
(3)身体检查(胚胎移植日期12个月内有效)
巴氏涂片或宫颈癌细胞液基学检查、乳腺钼靶或乳腺B超
(4)身高基础指标(身高、体重、体脂百分比)
男方检查项目:
(1)男方液常规检查
液分析及质量检查、活力监测(非强制)
(2)血液检查【胚胎移植日期24个月内有效】
血常规CBC、维生素D、乙肝两对半及丙肝、人类免疫缺陷病毒、梅毒。
(3)身高基础指标(身高、体重。体脂百分比)
2. 以上检查结果若有问题,需进行治疗康复后才能进入下一阶段。
3. 准备双方证件(括身份证、结婚证、有效期内的计划生育证明,如准生证),并准备复印件交医院保存。留下电话号码,随时保持联系。
2.定方案
三代试管婴儿前是什么?男方要有合格的,女方当然要有合格的,但对于排障碍的不孕症患来说,能正常排是一件困难的事情,因此他们不得不求于治疗,目的就是让巢生长出优势泡,并且促其排,因此促排显得尤为重要。目前来看,三代试管婴儿促排多用联合用药方案,如GnRHa/HMG(FSH)/HCG方案。常用的促排方法有长方案、短方案、拮抗剂方案、自然周期取方案、微刺激方案
(1)长方案:在月经周期的黄体中期(排后3~7天)开始使用降调药物,月经第2天开始使用促药物的方法。降调药物一般指促腺激素激动剂(GnRH-a),方法是1次肌肉注射1.25~3.75mg的长效注射液(GnRHa)或每日皮下注射0.1mg的短效注射液至注射HCG前停止使用。而促药物一般是指促腺激素。对于巢功能基本指标正常的患可以使用此方案。
(2)短方案: 月经周期第2天开始用CnRHa,同时促腺激素至注射HCG止,这种方案主要利用了GnRHa使用后的一过FSH、LH的急剧释放效应,减少外源促腺激素的用药量及用药时间。对于巢功能比较差,使用长方案后数变得很少的患一般建议用短方案。
(3)拮抗剂方案:对于有些患,数已经很少, 而且本身促使排出的激素很高(促黄体生成素),适合在比较小的时候就因为过早出现的高激素引起泡排出。为了避免这种情况的发生,我们可以用使用抑制这种激素的一种药物——拮抗剂来进行治疗,叫做拮抗剂方案,拮抗剂方案括2种:
(a)固定如期药方案:月经周期第2或3天开始使用促腺激素类(Gn),月经第8天开始醋酸西曲瑞克,0.25mg/d,直至HCG注射日(括当天),或第8天单次醋酸西曲瑞克3mg,若月经周期第12天泡发育未达到注射HCG的标准,则继续醋酸西曲瑞克,0.25mg/d,直至HCG注射日。
(b)灵活药方案:按照泡大小药,使用Gn促排,当最大泡达到14mm时GnRH-ant,剂量如上。
(4)自然周期取:不用任何药物刺激巢诱导排,在女泡自然发育状态下取并行辅生殖技术的方法,这种方法一般适用于两类患:a.对于巢功能很差,促排和不促排都是只能长出1个的患;b.对于不愿意应用药物刺激巢的患。目前,此方案在国内多用于巢低反应及IVF反复失败的患。
(5)微刺激方案:口服药物(氯米芬或来曲唑)或低剂量促泡生成素/促腺激素(FSH/HMG)联合拮抗剂方案诱发少数(一般2~5个)泡发育,监测泡发育情况和促黄体生成素(LH)峰的出现,适时使用HCG后取并行辅生殖技术的促排方案。
总之,如何三代试管婴儿的促排方案,关键是要根据不孕症的病情和医生临床经验来确定的。因此建议患前联系医院或医生,与医生沟通,符合自己的促排方案,已达到有泡进行三代试管婴儿手术。
3.降调/促排
上面大家介绍了降调/促排的不同方案,那么在不同方案之后,我们备孕的爸爸妈妈们需要做哪一些准备或配合呢?
1.降调/促排过程历时约20天。双方都要注意休息、及时充营养及注意卫生,期间禁止啪啪啪。
2. 无论用哪种方案,用药当日夫妇双方到中心签署知情同意书, 医生查阅身份证、结婚证、计划生育证明原件,收取复印件。
3. 使用长方案的患,在用药后月经一旦来潮,或用药后10天仍未来月经,请及时与医生联系。
4. 用药开始后遵医嘱来院监测泡(阴道B超)和抽血化验激素水平,医生根据泡生长情况调整促排药物使用情况。
5. 一般于周期第12-14天泡成熟,泡成熟后即停止用促排药,并于停药当晚9时左右(具体遵医嘱)肌注绒毛膜促腺激素(HCG)。
6. 丈夫遵医嘱适时手淫排一次(一般在预计取前2-7天)。
4.取和取
在促排方案并且经过促排过程之后,待细胞成熟,接下来就是取和取的过程:
取:
1.当2~3个以上的泡直径大于1.8cm,且1.4cm以上的泡数与血清雌激素水平相当时,便可注射人绒毛膜促腺激素,促使泡成熟。注射HCG 36小时后即可取,术前使用安定或哌替啶镇静药,必要时也可全麻下无痛取。经阴道B超引导,将取针穿过阴道穹窿,直达巢吸取,并立即在显微镜下将移到含胚胎培养液的培养皿中,置37℃的培养箱中培养。穿刺过程约20分钟,术后观察2小时无异常可离院,并抗生素预防感染。穿刺当天下午开始注射黄体酮。
2.注射HCG后36小时左右经阴道取,取当日请准时到达医院,超过医生预约的时间太久可能会发生自发排,导致取到的减少甚至无可取。取可能会有疼痛等不适,一般会使用适量的镇静、止痛药物。事先比较好洗澡,但不得使用香水、唇膏等化妆品。
取:
1. 取当日丈夫取液,请带上双方身份证、结婚证、有效生育证明到医院,医生要进行核对,丈夫事先比较好洗澡或清洗生殖器。
2.丈夫使用手淫方式取。
5.胚胎培养
取和取之后,就要让这些和在体外进行“亲密的接触”,才能碰撞出“激情的火花”。
1.收集后的放入特殊培养液中,与处理后的一起培养或行浆内单注射来帮受,12~18小时后观察是否受。
2.受在37℃、5CO2温箱中继续培养发育至2细胞(第1天)、4细胞(第2天)、8细胞(第3天)、囊胚(第5天)。
3. 如能受并能分裂成可以移植的胚胎,则于取后第3天将胚胎送回宫腔。进行囊胚期移植的患于取后5-6天进行移植。移植当日适量饮水充盈膀胱,术后卧床休息2小时,限制活动24小时,避免生活半月。移植术后肌注黄体酮/或HCG保胎。
4.胚胎级的定义
a)初期胚(受第二天)的级:从均匀度和碎片率的多少分为G1到G5。受内部的细胞呈现圆形、越规则就越好;碎片越多,质量就越不好,等级的数值也就越大。G1为最佳,一颗初期胚的怀孕率可达20-30。
b)囊胚(受第五天)的级,按细胞的密度和孵化程度分为G1到G6级,G6为最佳。G2级以上的囊胚不但有数字区分,而且后面还带有2个字母,第1个字母表示将来发育成胎儿的内细胞团的质量,第2个字母表示将来发育成胎盘的外细胞团的质量。质量等级比较好为A,依次为B、C。所以同样是G3,G3Aa的囊胚又比G3Bb的质量要好。在英医院,3级以上的优质囊胚一次移植的成功率60-70。
6.移植
和在体外碰撞出激情的“火花”,经过培养形成胚胎之后,就需要为这个胚胎寻一个“温床”,让它可以茁壮成长,“开花结果”,长出一个健康的小宝宝。
1.受在体外培养48~72小时可发育到4~16细胞期胚胎。此时依据患的年龄、曾经怀孕与否及胚胎的质量,决定移植胚胎的数目,多余的胚胎可冷冻保存。
2.胚胎移植一般不需麻醉。通过导管将培养的胚胎放回宫,术后卧床1~2小时。一般移植2~3个胚胎。该步骤简单无痛,术后继续激素支持。目前多在受后2~3天移植胚胎。推迟胚胎移植的时间,对体外培养的条件要求就越高,但推迟移植时间更符合妊娠生理,同时也可通过自然淘汰劣质胚胎,可高妊娠率,降低多胎率。
移植的流程和步骤:
以月经见红日为D1:
•D2 – D13 用药准备:依据个人情况医生会前告知用药方案,通常从月经见红第2日开始用药或塞药做雌激素充。
•D14 – D15 赴日检查:到达日本医院,检测内膜和激素情况,继续用药或针剂。移植前要求内膜厚度gt;7mm、孕酮lt;1.5ng/ml、E2雌二醇gt;200pg/ml。
•D17 移植初期胚:移植当天早上培养师会解冻胚胎,并根据需要对胚胎进行激光辅孵化,移植前会再次告知胚胎情况。如果用SEET法则当天放入宫的是培养液。
•D20 移植囊胚:移植后持续根据每个人的激素水平,进行黄体和雌激素充。
•D30 验孕:移植后第10天验孕,如果怀孕则此时作为妊娠第4周。
•后续查血和B超:验孕1周后复查血液指标(妊娠第5周),确认HCG增长正常,孕酮及雌激素指标合格,前异常考虑胎停孕可能,后异常需要用药物安胎。验孕2-3周后B超监测,确认胎囊及胎儿心跳,进入正常怀孕产检流程。
7.验孕
小胚胎乘着导管这艘“飞船”进入妈妈的宫之后,但能否安全“着陆”并“扎根生长”,还是存在一定难度的,所以我们需要在一定时间内去验证它有没有成功着床。
移植后2周留晨尿或抽血做妊娠实验,如阳,即受孕成功,于移植后4~5周行B超检查了解胎儿情况,继续保胎至移植后10-12周,若查血HCG阳,即胚胎着床成功,宝宝在宫里迈开了人生的“步”。
8.保胎
小宝宝成功在妈妈的宫里成功着床之后,爸爸妈妈们更应该注意保胎的事情。孕期的影响因素也比较多,初期的不稳定要非常注意。所以,保胎是非常重要的一件事情。
我们先来了解一下,三代试管婴儿成功后初期三个月胎儿的发育情况,并多加预防。
个月,神经管、四肢、眼睛开始分化,此时一旦遇到有害物质,这些组织和器官的细胞因此就停止发育而残缺不全,出现畸形。已确切怀孕的妈咪尽量免感染流行病毒。 尽量远离电磁污染、辐射。避免饮浓茶、浓咖啡及可乐型饮料,三代试管婴儿妈妈最理想的饮料是白开水。不要将手直接浸入冷水中,洗衣要用肥皂,不宜用洗衣粉;洗碗要用不含有害物质的洗洁。
第二个月,此时已开始有早孕反应,反应的时间、症状、程度因人而异。此时,三代试管婴儿妈妈每天可增加一小时睡眠时间,注意休息。保证充足的氧气,每天到绿地或林荫中散步一小时。在饮食上,应清淡可口和易消化的食品。注意不要缺水,让体内的有毒物质能及时从尿中排出。
第三个月,这时候的早孕反应加剧,同时增大的宫压迫膀胱底部,会引起排尿频繁,妊娠十二周左右了,宫超出盆腔进入腹腔,对膀胱压力减轻,尿频现象会好转。本月谨防各种病毒和化学毒物的侵害。要吃得,多吃蛋白质含量丰富的食物及新鲜水果、蔬菜等。要保证充足的睡眠。三代试管婴儿妈妈要坚持早、晚认真刷牙,漱口,防止细菌在口腔内繁殖。此外,蚊早叮咬后,切忌涂用清凉油。
根据以上列出的几个月的不同情况,我们可以做出一些保胎的方法,主要有一下几种方法:
,一般疗法。卧床休息,禁止生活,减少不必要的阴道检查。
第二,神疗法。对患神鼓励,使其情绪稳定,增强信心。
第三,药物保胎。适当口服镇静剂,如鲁米那、利眠宁,腹疼下坠舒喘灵4.8mg,每日3次;黄体功能不足,每日注射黄体酮20mg;其次可辅以维生素E、甲状腺素粉(适用于甲状腺功能低下),同时也可祖国医学的成功经验,用中医中药保胎。
第四,保胎期限。保胎时间原则上2周,2周后症状无好转,示胚胎可能发育异常,需进行B型超声波检查及β-HCG测定,决定胚胎状况,以相应处理,必要时应终止妊娠。
第五,孕妇不能滥用保胎药保胎,主要营养靠饮食。
9.染色体异
有些妈妈在胚胎成功着床后,并且也过了保胎期,但最后还是出现流产的情况,甚至出现反复的流产情况,那么这很有可能是由染色体变异引起的。
有数据显示,在自然流产中约有40是由于胎儿染色体异常引起的。自然流产是一个复杂的问题,但如果反复流产二次以上,就是习惯流产。在一般情况下,一个生育期的妇女,如果习惯流产,用一般检测手段没有发现疾病的,应考虑夫妇中某一方是否染色体异常。(女习惯流产:第9号染色体长臂倒置会导致胚胎不能正常发育,致使女习惯流产)
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常,也就不是23对染色体,可能其中一对染色体多一条。由染色体异常引起的疾病为染色体病。现已发现的染色体病有100余种,染色体病在临床上常可造成流产、先天愚型、先天多发畸形、以及癌肿等。在早期自然流产时,约有50~60是由染色体异常所致。做三代试管婴儿需要培养胚胎,如果胚胎染色体异常,怀孕后染色体有问题的胎儿有四分之三会自然流产,有四分之一会存活下来。
对于染色体数目的异常,往往会使生殖细胞在减数分裂的时候造成不均衡的分布,会造成代遗传学上的异常,因而建议携带这些异常的患首先进行遗传学的咨询,了解怀孕后代的遗传学风险。随着第三代三代试管婴儿技术(植入前遗传学诊断,PGD)的出现,有很多遗传学异常的父母能够生育健康的后代。因此,发现了染色体的异常不必灰心丧气,虽然无法治疗,但目前仍有较好的方法生育健康的后代。
10.问题
前面我们介绍了很多关于三代试管婴儿女方方面的知识,现在让我们也来说说关于粑粑方面的问题吧。
出现问题,怎么办?一般来说进行三代试管婴儿的话,只要男方有就有解决的办法。因为通过部分母细胞或幼稚细胞甚至未成熟的细胞也是可行的。而且现在的医疗技术,可以通过高活力而不是量来获取体外的高成功受孕率。
所以,出了问题,要看是什么问题(抗抗体、少、弱、畸形等),是否能够通过其他办法,如吃药、手术等方法高液质量。医生通常会观察3个月或半年,再视情况而定,是否考虑辅生殖技术。如果是严重的少、弱、畸形,则可能一开始就做三代试管婴儿。
比如有的患的问题是不液化,则是完全可以进行三代试管婴儿。液不液化是由于蛋白水解酶的分泌缺乏或破坏,造成酶系统的失调,使得一些患的液放置1小时也不液化,或液化不全,粘稠度太高。在这种情况下,无法移行,自然会造成不育。本病与副腺感染后使蛋白分解酶、溶纤蛋白酶、液液化因的分泌发生障碍有关,以致液不能液化。但通过特殊处理是完全能够保证正常进行三代试管婴儿的。
最后,如果质量实在无法升,或含有某些无法避免的遗传疾病的话,孩就成了最后的救命稻草。其实在国外孩已经成为了很平常的事情,世界上各大银行更是生意红火。在国内银行也已兴起,只不过由于管理和质量问题而不能普遍应用。人们孩,一部分是因为自己的确实有问题,三代试管婴儿已经无法满足其为人父母的心愿。另一部人则是,希望来赐宝宝一张与生俱来的姣好容颜和一份优质的基因,使其在今后的人生路上走得更顺畅。
11.巢问题
三代试管婴儿对妈妈的身体要求比对爸爸的要高很多。所以我们要更加关注妈妈的健康问题,在这里我们讨论关于巢常见的三个问题。
1.巢过度刺激综合征:在辅治疗过程中,经常会使用促排药物,当发育成熟时再应用HCG促进排出,如果数比较多,应用HCG后5天左右会出现腹胀、腹水(甚至胸水)、巢增大、胃肠道不适、少尿等症状,一旦妊娠该症状救会持续2个多月才逐渐消除,由于HCG引起的这一系列症状称为巢过度刺激综合征。一般这种现象多见于多囊巢综合征的患以及一些对药物敏感的人,这类人一旦用药有时会同时几十个泡发育。发生巢过度刺激综合征并不可怕,重要的是要及时发现和及时处理,否则会产生不良后果。
如何避免三代试管婴儿巢过度刺激综合征?
(1)麻醉取后的当天要尽量休息一整天。
(2)取后次日可以淋浴,避免生活一周。
(3)巢功能不好的患尽量微刺激方案。
(4)如果感觉到发烧高于40度的话要立刻报告医院。
(5)取后应少食多餐,避免辛辣食物,可适量吃咸食。
(6)取后大量喝电解质和低盐、低糖的运动饮料,或苏打水。
(7)如果做新鲜移植的,要避免任何高强度的运动锻炼,以步行为主。
(8)如果取后出现少量出血,是正常现象,无须担心;但如果有明显红色血流,应立即到医院就诊。
(9)取后到移植前如果腹部疼痛,不可在腹部放置热水袋等加热品来减轻症状,注意三代试管婴儿过程后期的护理。
2.多囊巢综合征(PCOS):是一种常见的内分泌疾病,它影响着6-7女健康。PCOS的诊断标准目前多参照鹿特丹标准,排出其他疾病所致的雄激素增多症后,符合以下3条中任意2条:①长期无排;②雄激素水平升高的临床表现(如多毛、痤疮)和(或)生化依据;③巢增大,单侧巢体积gt;10ml或超声霞至少有直径2-9mm的小泡超过12个,即可诊断为PCOS。
对于多囊巢综合征患而言,需要注意的是:①如果有肥胖、胰岛素抵抗代谢综合征,则建议改善生活方式、调整饮食结构,加强运动减轻体重;②建议促排治疗,以利于恢复正常月经和生育能力;③如果有多毛、雄激素水平高则建议应用避孕药治疗以降低雄激素;④对有生育要求的多囊巢综合征患建议辅生殖技术,过程中要注意避免巢过度刺激综合征的发生。
3.巢功能减退、巢早衰:在治疗过程中我们衡量巢功能是通过观察巢对促排药物的反应。巢功能越差,得到的越少、的质量越差,妊娠率就越低、流产率也就越高。巢早衰是40岁以前出现巢功能减退,发生率为1。巢功能除与年龄有关外,还与个体之间的差异有关。此外,巢手术特是巢囊肿剥除术、巢电凝术可严重破坏巢结构,损坏巢的功能。所以未孕青年妇女应尽可能避免进行巢切除。大于35岁即为高龄,但在辅生殖技术中更关注患的巢功能,不单单以年龄为界限。
12.宫问题
宫是小宝宝成长的“温床”,一旦宫出现问题,对宝宝的成长是非常不利,甚至是有害的。在这里我们也讨论关于宫常见的三个问题。
1.想怀孕但患了宫内膜异位症该怎么办?
宫内膜异位症合并不孕的处理一般分三步走:
(1)应用腹腔镜或开腹手术。手术的目的:一是确诊,二是最大限度地去除宫内膜异位症的病灶,如巧克力囊肿、巢外的其他异位灶等,对于盆腔内的粘连也可以进行松解,相当于对有问题的盆腔进行修正,尽量能够建立良好的盆腔结构(宫、输管、巢),也就是有利于生育的解剖和环境,达到怀孕的目的。
(2)应用药物进行治疗,通过降低雌激素和高孕激素的药物,抑制宫内膜异位症的增生,控制好盆腔造成宫内膜异位症的异常免疫环境一般对于手术不彻底或复发的中、重度宫内膜异位症患,促腺激素释放激素激动剂,如达菲林、诺雷得等,一般应用3-6次,每个月1次,治疗中体内的雌激素减少,病灶受到抑制,但应用久了会造成绝经期的症状;还可以长期应用避孕药,如妈富隆、达英35等。
(3)治疗。轻度宫内膜异位症患如果输管功能基本正常,那么她可以宫腔内人工受;如果患年龄35岁以上、有多年不孕病史,中、重度宫内膜异位症患手术后1年仍不能妊娠,则建议应用三代试管婴儿的方法治疗。
2.我是单角宫,该怎么办?
单角宫是女生殖道在胚胎发育期异常而导致的宫形态和结构的异常。这样的宫通常只具有一侧的输管,而且宫腔内的容积往往会比正常宫小,因此会导致怀孕率相对低和孕后易发生胎儿宫内发育迟缓、胎儿畸形及孕中期的流产和早产等不良结局。所以妊娠后要密切观察胎儿发育情况。
3.我有宫纵膈,该怎么办?
纵膈宫是较常见的宫畸形,大部分可以正常怀孕和分娩,少部分会不孕,而且即使怀孕,也会发生胎儿宫内发育迟缓和胎儿宫内死亡。因宫纵膈较正常宫肌层血管少,纤维组织多,妨碍正常着床;另外,覆盖在隔上的内膜对激素的刺激反应差,纵膈又可妨碍正常的胎盘生长致使早期胎儿死亡,如果能继续妊娠下去也发展成宫内发育迟缓。但不要着急,因为纵膈宫是可以治疗的,在宫腔镜下将其切除,这是不孕不育的治疗中比较常见的手术。成功率比较高,术后造影宫腔形态恢复正常达90以上,再孕成功率达95以上。
13.输管问题
常见的不孕不育原因除了宫和巢引起之外,还有一个原始是由于输管问题造成的,对于输管因素造成的不孕不育,我们有3个处理方法:
(1)期待治疗:如果你的输管检查告诉你输管通而不畅或一侧畅通一侧不通,那么你要结合你的具体情况一个最适合你自己的受孕方法。患年轻或不孕时间短,然后不是很着急的话可以B超监测泡发育、排期指导同房的方法;如果你着急,可以B超监测泡发育,或促排治疗监测泡发育,在排期进行宫腔内人工授。
(2)输管复通治疗:如果你的输管问题是输管近端阻塞,同时你的巢功能是正常的,年龄小于35岁,那么你可以输管复通治疗,一般建议输管复通术后6个月内妊娠,因为输管复通术后输管有可能再次粘连。如果输管复通术后1年未孕建议再次检查输管。
(3)体外授-胚胎移植(IVF-ET)治疗:随着辅生殖技术的日益成熟,适时辅技术可以较好地解决不孕症问题。输管不孕如果有以下情况建议应用体外授-胚胎移植的辅方法:①腹腔镜术后或各种输管复通术后12个月内仍不孕;②患年龄较大或巢储备功能减退;③输管疾病严重,手术效果不良;④不愿行输管复通术。
14.免疫不育
免疫不育是一种容易被大家忽略的造成不孕不育的因素。如果备孕爸爸妈妈们在其他多项不孕不育检查均未能查出明显病情,那么很多可能是免疫问题造成的。
免疫不孕是指患排及生殖道功能正常,无致病因素发现,配偶液常规检查在正常范围,但有抗生育免疫证据存在。这是由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的。
(1)同种免疫:、浆或受是抗原物质,被阴道或宫内膜吸收后产生抗体,使与不能结合或受不能着床。
(2)自身免疫:不孕妇女血清中存在透明带自身抗体,与透明带起反应后可阻止穿透,影响受。
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