卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome），又称先天性腺功能减退伴嗅觉障碍，是一种罕见的遗传性疾病，其特征是性腺功能减退(即青春期延迟或缺失)和嗅觉丧失(或部分丧失)同时存在。德国神经学家Franz Josef 1944年，Kallmann的名字首次描述了这种疾病。卡尔曼综合征影响生殖系统和嗅觉系统的正常发育，通常发生在男性身上，但女性也会受到疾病的影响。

症状

性腺功能减退

青春期延迟：患者在青春期开始时通常不会出现第二性征的发育，如男性不会出现胡须生长、肌肉发育、声音变粗等；女性不会有乳房发育和月经初潮。

生殖器发育不良:男性睾丸和阴茎可能比正常人小；女性子宫和卵巢的发育也可能受到影响。

性欲下降：由于性激素水平低，患者可能会经历性欲下降。

生育能力受损：男性精子生成减少，导致不孕；女性排卵异常，也影响生育能力。

嗅觉障碍

嗅觉丧失或减弱：大多数患者完全丧失嗅觉，少数人可能保留部分嗅觉功能。

其它伴随症状

骨质疏松症：长期性激素水平不足会降低骨密度。

心理社会问题：青春期延迟可能导致自卑和社会适应困难。

特殊面部：部分患者可能有鼻梁塌陷、耳形异常等面部特征。

神经系统异常：如学习障碍、癫痫等。

遗传学基础

卡尔曼综合征是一种涉及多种基因突变的多基因遗传疾病，包括KAL1、FGF8、FGFR1等。这些基因参与了下丘脑-垂体-性腺轴的发育和嗅球的形成。遗传模式主要是X连锁隐性遗传(KAL1基因突变)和常染色体显性/隐性遗传(其他相关基因突变)。

诊断方法

卡尔曼综合征的诊断通常需要结合临床表现、家族史和辅助检查：

体格检查：评估第二性征发育、生殖器官大小等。

实验室检测：血清促性腺激素测量（FSH、LH）性激素水平(如睾酮、雌二醇)。

影像学检查：头颅MRI观察下丘脑、垂体结构和嗅沟是否异常。

遗传学分析：进行基因检测，明确致病突变。

治疗与管理

目前还没有治疗方法，但可以通过替代治疗来提高患者的生活质量：

激素替代疗法:给予外源性激素(如睾酮、雌激素)，促进第二性征发育，保持正常性功能和骨骼健康。

生殖辅助技术：对于那些想要生育的后代，可以考虑体外受精等辅助生殖手段（IVF）。

心理支持：提供心理咨询，帮助患者更好地应对情绪问题。

总之，卡尔曼综合征是一种复杂的遗传疾病，需要多学科合作进行综合管理和长期随访。早期诊断和采取适当措施有助于改善患者的预后。