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张石革
主任药师
北京积水潭医院 药学部
视频内容
他汀药的副作用有很多,最主要大家要记住的应该是两块,一个是肌性,说得确切点是骨骼肌毒性,因为降脂强度越强,它的脂溶性越好,它的肌性就可能越大。
因为我们肝脏、肌肉、骨骼肌都是脂肪组织脂溶性好,能够渗透进去,所以它会产生肌毒性。肌毒性按轻重分为三级,最轻的我们叫肌痛,就是口服以后,有的病人会发生我们的胸、背、腰间、上下四肢的肌肉疼,有时疲乏,没劲儿,这个是很轻的,它发生率大约是1-2%。
重一点的我们叫中度的肌毒性,就是肌病,它除了肌肉症状疼痛、酸胀、乏力以外,它的一个酶,我们叫肌磷酸肌酶轻度升高,但升高的不明显不超过正常值的3倍,我们叫肌病,这种发生率很低千之一左右。
最重的一级,最严重的肌毒性,我们叫横纹肌溶解症,这种毒性可以使我们骨骼肌溶解,四肢瘫痪。因为大家知道骨骼肌很重要,胸、背、腰间、上下四肢的肌肉是支撑我们人体的,是要运动的,一旦发生溶解,全身瘫痪,甚至出现肾衰竭,褐色尿,严重死亡,所以这种发生率很低,万分之一左右。所以他汀药最大的、最需要顾忌的毒性就是肌性。
第二个毒性就是肝毒性,我们吃了他汀以后,会发生肝脏的转氨酶升高,主要是AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)水平升高,或者我们叫肝功异常,或者叫肝酶升高,中国人更常见。比如说欧美人可能1%-2%,但中国人可能10%,因为有人种的差异,所以我们他汀药的肝毒性比欧美人多一点,这个大家要注意,吃了他汀,有些人是出现肝功能转氨酶异常。
美国人现在认为吃了他汀导致的肝功异常,他用了几个字,“是正常的,可逆的,一过性的,可以忽略的”,美国人不看重这个问题,为什么?他们认为他汀降低胆固醇,肝脏既是合成胆固醇的工厂,又是合成胆固醇以后储存的仓库,你吃他汀降低血脂,把血脂降下来了。
但是大家记住人体有一个平衡反馈的功能,血中脂肪降下来,它会动用肝脏的脂肪运转到血液中来得到一个弥补平衡。所以美国人说了,你肝脏脂肪的转运会产生动力学,就会影响到酶,所以美国人不太重视,不要求监测肝功。
但中国人不行,刚才我说了,中国人吃了他汀以后肝酶升高,我们大约6%-10%的病人都会出现这种异常,所以中国人在服药初期,服药期间,我建议定期一个月、三个月或半年,特别是用药初期要去医院监测肝酶,监测肝功。
(采访)他汀类的不良反应主要就是有肌毒性和肝毒性?
还有别的,还有很多,但是我们在临床注意的,影响人体功能,甚至生命的这两大毒性是最主要的。还有比如说胰腺炎、失眠、便秘、情绪不稳定,还有认知障碍,有些病人吃了他汀犯迷糊,认知功能减退,这跟它作用有关。
因为大脑25%是胆固醇,胆固醇支配我们思维活动,所以降低一个胆固醇,脑内的胆固醇也受到影响,所以它就影响他的精神活动,有时候就痴呆了,或者认知暂时性的障碍,所以他汀也有这样的问题。
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