中国乙肝流行强度降为中度 间断服药致疗效不佳

　　12月10日，《2010版慢性乙型肝炎防治指南》发布(下称《指南》)。目前，我国乙型肝炎的流行强度下降非常明显，尤其是5岁以下儿童的表面抗原阳性率接近于欧洲和北美的流行强度

　　中国是感染乙肝病毒人数最多的国家，全世界3.5亿至4亿的慢性乙肝病毒携带者中，超过1/3的人在中国。中华医学会肝病学分会和感染病学分会最新公布的数据显示，中国内地现有慢性乙型肝炎病毒感染者约9300万人。

　　中国普通人群表面抗原阳性率从9.75%下降到7.18%

　　中国的乙肝病毒感染人数已经发生了很大的变化，2005年引用的是1992—1995年期间进行的全国病毒性肝炎血清流行病学调查的结果，那时中国普通人群表面抗原的阳性率是9.75%。

　　根据世界卫生组织的有关界定标准，表面抗原阳性率在8%以上的地区属于高流行区域，2%—8%是中流行区，2%以下是低流行区，因此，那时我国属于乙型肝炎病毒感染的高流行区。

　　经过最近这些年的努力，特别是自1992年开始把乙肝疫苗预防接种纳入计划免疫以后，乙型肝炎的流行强度下降非常明显。2006年全国的病毒性肝流行病学调查结果令人鼓舞，表面抗原的阳性率已经从1992-1995年期间的9.75%下降到7.18%。这些数字反映，乙肝疫苗免疫预防接种减少了2000-3000万人感染乙型肝炎病毒，这是一个巨大的成就。特别是5岁以下儿童的表面抗原阳性率已下降到1%以下，已经接近于欧洲和北美的流行强度。

　　2010版《指南》的流行病学部分一个非常突出的表现就是流行强度，中国已经从乙型肝炎病毒高流行区进入中度流行区。现在可以非常清楚地预测，通过乙肝疫苗的免疫预防接种，在几十年以后，中国乙型肝炎病毒感染的流行情况将会得到根本的控制，以后中国就会进入一个低流行区。

　　患者自行停药、间断服药、换药是导致疗效不佳的主要原因

　　2010版《指南》，与2005年底发布的第一版《指南》时隔5年。如果说5年前大家非常兴奋的是新药发现和上市，那么现在推出的新版《指南》，除了增加新药替比夫定以外，更主要的是慢性乙肝抗病毒临床治疗方案和策略的巨大进步。

　　长期抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的核心，但目前乙肝患者自行停药、间断服药或换药等主观因素是导致疗效不佳的主要原因。新版《指南》首次纳入优化治疗策略，这对提高病人的依从性、预防耐药、缩短疗程、提高疗效和降低医疗费用极为重要。

　　过去5年，乙型肝炎抗病毒治疗的临床实践取得了丰富的临床证据，临床医生抗病毒用药的水平有很大的提高。

　　医生在临床实践中发现，同样的慢性乙型肝炎患者、药物和治疗方案，最终疗效却完全不一样，分析影响抗病毒治疗疗效以及耐药的因素后，医生用药就变得聪明很多，这就是临床的进步，有两个非常突出的标志：

　　第一个就是慢性乙肝的优化治疗。临床医生根据抗病毒治疗过程中某些指标的变化规律，预测未来的疗效，采取不同的措施提高抗病毒治疗的疗效。具体来说，在抗病毒治疗之后的第24周，HBV DNA(乙肝病毒的脱氧核糖核酸，即乙肝病毒基因)如果检测不到，那么这些病人就应该沿用以前的治疗药物和治疗方案继续治疗；如果HBV DNA下降的不是很满意，这些患者就应该加上一种药进行联合抗病毒治疗，提高疗效，这就是优化治疗的概念。

　　第二个就是关于慢性乙肝治疗的停药问题。医生能够根据抗病毒治疗的疗效来决定抗病毒的疗程，并不像当初所有的病人都要经过长期或者终身治疗。口服抗病毒药物一般都需要长期的抗病毒治疗，但不是每个人都应该进行终身治疗。比如，抗病毒治疗后疗效比较好的，HBV DNA长期检测不到，同时e抗原阳性变成e抗体阳性，即出现e抗原的血清学转换，这部分病人可以在一定程度下考虑停药，实现阶段性治疗的目标。

　　不要盼着把病毒全清除了再怀孕生孩子

　　慢性乙型肝炎病毒感染者当中相当一部分是育龄期妇女，怎么处理抗病毒治疗和怀孕问题？2010版《指南》中对于特殊人群的抗病毒治疗原则做了界定，具体可分三种情况对待：

　　第一，患者年龄比较轻，转氨酶水平一直正常，但是病毒载量比较高，临床上判断患者可能处于免疫耐受期。这部分患者并不需要立即进行抗病毒治疗，因为免疫耐受期患者抗病毒药物的效果都不是很好，而且容易出现耐药，患者可选择比较合适的时机生孩子。现在对于表面抗原阳性孕产妇的母婴阻断，已经有了非常好的方法，比如新生儿出生后24小时之内，尽快注射一针乙肝免疫球蛋白，同时乙肝疫苗按照0、1、6的策略进行顺序接种，能够保证95%以上的孩子不被乙型肝炎病毒感染。不久前北京地坛医院庆祝母婴阻断技术一万例孩子出生，这一万个孩子的母亲大部分都是乙肝表面抗原阳性，成功率达到97%以上。

　　第二，患者在生命早期感染乙肝病毒，经过多年病情的活动很不幸最终发展成失代偿期的肝硬化或者其它晚期肝病，这时要承受十月怀胎复杂的过程很困难。已经发展到失代偿期肝硬化的育龄期妇女，对于能不能要孩子不要匆忙做决定，一定要在专科医生的指导下进行评估。

　　第三，有一部分患者转氨酶水平处于波动或者低水平的状态，要选一个肝脏疾病比较平静的窗口适时怀孕，千万不要盼着一定要把病毒全治没了再怀孕生孩子。生孩子是一个阶段性就可以完成的任务，但是抗病毒治疗可能需要很多年，如果把病毒清除了再生孩子，有可能等的时间会比较晚，比如超过35岁高龄孕妇会带来更多的问题。如果给病人治好了病，但是她失去了生孩子的机会，这个治疗我认为是不完整的。

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　　乙肝的传播途径

　　乙肝的传播途径主要就是经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播，日常工作或生活接触，如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染。

　　干扰素对于怀孕妇女是禁忌

　　干扰素对于胎儿发育有影响，如果在干扰素抗病毒治疗期间怀孕，建议终止妊娠，特别是在怀孕早期。口服的核苷类药物，拉米夫定和替比夫定可以谨慎推荐。因为在这两种药物的适应症中，并没有经过国家药监局正式批准用于孕妇，但是作为医生，有责任提供一些临床数据和实验证据给病人。拉米夫定用于孕妇抗病毒治疗国内外都有研究报告；推荐替比夫定是因为美国FDA(食品药品监督管理局)把替比夫定的妊娠安全性定位B级，是妊娠安全比较高的一个级别。