解析新一代HT制剂

　　含天然雌、孕激素的药物应作为治疗更年期症状的首选，且越早开始治疗越能降低心血管疾病等远期危害。

　　【受访专家】 北京协和医院 徐苓教授

　　在专业医生的指导下，剂量精确地进行激素补充治疗是目前正确解决更年期问题的途径，也是治标又治本的方法。激素替代治疗不仅能够有效缓解更年期潮热症状，还具有改善泌尿生殖道萎缩、预防骨质疏松、降低心血管疾病发生风险等益处。

　　据记者了解，2007年，国际绝经学会（IMS）在《关于绝经后激素治疗(HT)的最新建议》（以下简称《最新建议》）中就指出，应将激素补充治疗作为维持绝经后女性健康策略的重要组成部分。其中，推荐使用含天然雌、孕激素的药物作为治疗更年期症状的首选，且越早开始治疗（即在接近绝经的时间或绝经10年内开始治疗）越能降低心血管疾病等远期危害。

　　13周期解决更年期困扰

　　激素补充疗法目前在世界各国已非常流行，不仅可以缓解更年期相关临床症状，更可以降低远期相关疾病的风险。

　　北京协和医院徐苓教授指出，雌二醇屈螺酮是目前最接近天然雌、孕激素的药物。该药中含有低剂量的新型孕激素成分屈螺酮，以及与人体自身分泌的雌激素结构完全相同的天然雌激素，成为欧洲治疗更年期综合征的一线药物。雌二醇屈螺酮中的孕激素成分屈螺酮能够抑制肾素分泌，对平稳血压有潜在益处，对降低心血管事件风险具有潜在收益。

　　一项多中心、随机、双盲研究报告显示，与安慰剂相比，接受雌二醇屈螺酮治疗的绝经后女性潮热、多汗、睡眠障碍等症状发生率显著降低。雌二醇屈螺酮缓解潮热的作用于开始治疗2周后起效，第3周开始其疗效即有统计学意义。

　　国内外对于雌二醇屈螺酮的研究发现，一般在13个周期之后，该药就可以显著改善更年期症状。

　　临床研究证实，雌二醇屈螺酮不影响血压正常者的血压，但是基线血压升高的绝经期妇女在应用雌二醇屈螺酮13个周期后，平均收缩压和舒张压均显著降低。

　　临床研究亦显示，治疗13个周期之后，应用雌二醇屈螺酮的绝经期妇女的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低，分别降低了13.2mg/dl和12.5mg/dl，高密度脂蛋白胆固醇平均升高3.7mg/dl。

　　一项对1142例绝经后女性单用雌二醇或雌二醇屈螺酮的随机对照研究结果显示，治疗13个周期后，单用雌二醇组和雌二醇屈螺酮组子宫内膜的平均厚度分别为5.5mm、3.7mm（P＜0.001)，发生子宫内膜增生的概率分别为0.060和0.007。正如IMS在《最新建议》中指出，接受连续联合HT者发生子宫内膜癌的风险低于未接受HT者。

　　此外，有研究报告显示，雌二醇屈螺酮有改善内皮功能的作用。它可通过降低血管的压力增强指数、脉搏波速度，以及提高反应性充血能力，从而增强动脉弹性，改善血管内皮功能。

　　另外，IMS在《最新建议》中指出，不同的HT方案的临床益处和潜在风险存在差异；新型孕激素如屈螺酮，其抗盐皮质激素作用可将孕激素的不良反应最小化。

　　规范治疗，保卫乳腺

　　IMS在《最新建议》中指出，关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论，激素治疗引发乳腺癌的可能风险很小，小于0.1%/年，而且该数据主要基于对结合雌激素和醋酸甲羟酮的研究。

　　“欧洲心血管医生和妇科医师共识声明”中也提到，目前尚无确切的证据证实对围绝经期女性实施HT可使乳腺癌风险升高。

　　有实验性研究表明，屈螺酮不刺激乳腺增生。对于有子宫女性应用HT时加用孕激素，是为了保护子宫内膜。对此，IMS认为，应权衡孕激素对子宫内膜的保护作用与其可能引发乳腺癌风险的影响。

　　小鼠模型研究发现，醋酸甲羟酮对子宫和乳腺表现有活性的剂量相近，其完全抑制子宫上皮细胞增生的剂量为2.9mg/kg，而促进乳腺上皮细胞增生的半数有效剂量为1.2mg/kg。

　　与醋酸甲羟酮不同，屈螺酮对乳腺产生影响的剂量远大于其保护子宫内膜所需剂量，其完全抑制子宫上皮细胞增生的剂量为17.5mg/kg，而刺激乳腺导管侧支形成和上皮细胞增生的剂量分别高达69.4 mg/kg和50.5 mg/kg。

　　该研究显示，屈螺酮对子宫内膜和乳腺作用的剂量有很高的分离度。因此，雌二醇屈螺酮在保护子宫的同时，并不会刺激乳腺组织增生。