乙型肝炎疫苗

　　治疗性疫苗与预防性疫苗无论疫苗成份、应用对象和作用机制都不相同；一些实验和临床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。

　　一、表面抗原疫苗：（1）实验研究：给HBV转基因小鼠注射HB疫苗，有些是效应者，有些则是无效应者。效应者小鼠的树状突细胞诱导T细胞增殖和抗HBs产生的能力显著较强，树状突细胞的激活对治疗性疫苗的效应是关键的。（2）临床试验：一个初期研究对46例慢性乙型肝炎病人给HB疫苗，按标准免疫方案，但每月注射1次，共3次，疫苗效应者和无效应者中64．2％继续用IFNα治疗。最终有28／46例(60。9％)血清HBV DNA消失。这一效应率与作为对照的43例单用IFNα的病人并无显著差异。我国各地都试用过HB疫苗(单用或联合猪苓多糖等)，并无肯定的结果。前S2／S疫苗比S疫苗预防效应率较高，用于治疗有待更多的临床试验。试图以普通预防用HB疫苗治疗慢性肝炎病人，表明无效也无害。

　　二、免疫复合物疫苗：以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)实验感染的一日龄雏鸭，发现对病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受，以含Freund完全免疫佐剂的病毒抗原注射不引起免疫应答。用灭活金葡菌作为固相基质，通过抗体分子(兔抗HBs血清)偶联特异性抗原(纯化DHBsAg)，构建一种复合物作为免疫原，给免疫耐受鸭注射3次，17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除；16只中的8只可检出低滴度的抗DHBs。

　　以HB疫苗加人抗HBs作成抗原过剩的免疫原性复合物，接种小鼠的实验研究表明，抗体将抗原凝聚成较大分子，增加APC的摄人，从而加强了抗原的免疫原性。上调APC对HBsAg的处理和提呈，激活T细胞应答性，增加IL-2和IFN7的产生，有较高比率的IgG2a。已进行小范围的临床试验，疗效还需较大范围的临床考核。

　　三、T细胞表位疫苗：在急性乙型肝炎，CTL是多克隆和多特异性的，多数病人可识别多个表位。在慢性乙型肝炎则不然；单克隆的CTL只对病毒的单一或少数表位，且应答性很弱，因而感染得以持续。以HBcAg的T细胞表位肽段作为疫苗抗原。在转基因小鼠中证明能诱导特异的CTL，性质和幅度近似在急性乙型肝炎中所见，故可能对慢性肝炎有治疗作用。灰质炎疫苗用作T细胞疫苗载体，构建能表达HBV／CTL表位的重组灰质炎病毒，插入的外源基因能稳定表达，在小鼠实验中能引起对HBsAg的显著的CTL应答。

　　四、DNA疫苗：DNA疫苗不仅有预防作用，也提供了终止慢性HBV感染的前景。携带HBV结构蛋白信息的DNA疫苗，可诱导很强的抗原特异、MHC—Ⅱ限制、对HBV外膜和核壳抗原的CD4+T细胞应答，优势释放Thl型细胞因子；同时诱导很强的MHC-I限制的CD8+应答，这类应答可在首次注射后10—16日发生。DNA疫苗可启动更有效的抗原提呈途径，增强对外膜蛋白的免疫原性，对慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。

　　待解决的问题：对安全性的主要顾虑是其可能持久内源性表达外来抗原、产生抗DNA抗体而引起不良反应；或与宿主细胞DNA整合而致细胞转化(癌变)。虽在动物模型中未发现上述问题，人体应用还有待更审慎的研究。迄今也只是用小鼠进行实验研究，但小鼠不感染HBV，基因免疫的小鼠难以阐明DNA疫苗的保护性，且小鼠免疫性与人也未必一致。