药物治疗弱视

　　20世纪90年代以来，药物治疗弱视的临床实验研究已取得初步成果。左旋多巴及胞二磷胆碱已被国内外学者应用于及年长儿童的弱视，为弱视的治疗开辟了一条新途径。

　　弱视是指眼部无明显器质性病变，以功能性因素为主所引起的远视力≤0.8，且不能矫正者。弱视为儿童发育过程中的常见病，其发病率为2～4%。弱视的本身是双眼视觉发育紊乱，不仅单眼或双眼矫正视力低于正常，而且没有完善的立体视，甚至是立体盲。弱视的治疗方法很多，如遮盖疗法、红色/黄色滤光片法、CAM疗法、增视疗法、压抑疗法等，各种方法的疗效与年龄有密切的关系，年龄越小，疗效越好。发病早、治疗晚、程度重、旁中心注视者疗效长，预后差，12岁以后治疗无效。

　　寻求某种药物以延长或恢复弱视眼的视觉系统敏感期，挽救年长弱视患者的视力，一直是国内外眼科专家梦寐以求的愿望。

　　一、左旋多巴治疗弱视

　　(一)多巴胺与弱视：多巴胺是脊椎动物视网膜主要神经活性物质之一，兼有神经递质与神经调质的作用。主要由视网膜无长突细胞分泌，网间细胞也能分泌少量多巴胺。大量实验研究表明视网膜多巴胺的代谢与释放和视觉系统许多生理活动有关，推测多巴胺在视觉发育中起重要的作用。有实验表明，人工视觉剥夺的鸡和猴的视网膜上多巴胺含量减少。多巴胺能影响水平细胞感受野的特性以及水平 细胞间的缝隙连接，改变节细胞的反应，并影响锥体细胞和杆体细胞的光适应性活动，参与向脑的成像过程。研究证明，弱视猫神经传导产生阻滞，向中枢视冲动输入减少或不能，致使视皮质17区神经元功能障碍或萎缩。左旋多巴是多巴胺的一种前体，传统上用来治疗巴金森氏病，该病是由于黑质致密区的多巴胺能神经元变性，使多巴胺含量减少所致。因多巴胺不能通过血脑屏障，故以左旋多巴胺做替代治疗，左旋多巴穿过血脑屏障后再转化为多巴胺，发挥其药理作用。但左旋多巴在肠、肝、胃等周边部位也能转化为多巴胺，造成各种副作用，所以常与周边脱羧酶抑制剂如卡比多巴同服，以抑制左旋多巴的周边转化，这既防止了转化后的多巴胺造成的副作用，又确保尽可能多的左旋多巴通过血脑屏障，起到治疗效果。国内高丽芬等对80例屈光参差性和斜视性弱视儿童，随机分为两组，治疗组，应用小剂量(2～4mg)多巴胺和维生素B12球后注射;对照组，综合疗法如光栅、后像及精细作业等训练。两组均遮盖主导眼，观察3～24个月，平均15.8个月。结果治疗组基本治愈率为72.5%，47.5%恢复完善的立体视觉，P–VEP潜时27人缩短。对照组：基本治愈率27.5%，立体视觉恢复率为15%，P–VEP潜时8人缩短。两组差异具有非常显著性。

　　(二)左旋多巴对弱视眼的特异性疗效：有人发现巴金森氏病患者的P–VEP潜时明显缩短，而VEP反映视功能，弱视患者的VEP潜时延长。因此能否用左旋多巴改善VEP潜时，从而治疗弱视眼呢?国外的不同研究者分别应用单剂量及连续剂量的左旋多巴，治疗及年长儿童的弱视。实验表明，左旋多巴对正常人及优势眼无明显的影响，而只特异性的改善了弱视眼的视功能。主要表现为视力提高，对比敏感度增强，注视暗点缩小，P–VEP的P100波潜时缩短，并且这种作用与患者年龄，原始视力水平，抑制暗点的大小无关，而反映出剂量依赖性倾向。国内李巧娴应用思利巴(主要成分为左旋多巴12mg/片)口服，6周时视力、P–VEP较用药前差别无显著性。而服药三个月时有高度显著性。吴小影对36例儿童弱视服用左旋多巴联合卡比多巴连续三个月，结果90.95%弱视眼视力改善。用药1月视力平均提高行1.48±1.08行，3月平均提高2.27±1.26行，基本治愈达42.86%。且左旋多巴对弱视眼视力改善与弱视轻重程度无关，而与服药时间长短有关。服药3月有27.78%患者获得融合功能，16.67%获得立体视。

　　(三)左旋多巴治疗弱视的可行性：左旋多巴为一种临床处方药，有关药物动力学，安全性耐受性等早已有定论，一般500mg/日，个别人600～1000mg/日，左旋多巴治疗各种儿童疾病的研究，包括原发性青春期延迟，青少年巴金森氏病，心理紊乱及进行性儿童张力障碍等，有些甚至终身服用。因此左旋多巴治疗儿童弱视安全可行，并且一改200多年不变的传统遮盖疗法，为弱视的治疗开辟了一条新途径。

　　二、胞二磷胆碱治疗大龄弱视

　　胞二磷胆碱是神经科儿科常用药物，国外学者做了大量动物实验证明，胞二磷胆碱是细胞结构磷脂，特别是卵磷脂生物合成的主要间质。它能激活神经原细胞膜的结构磷脂的合成，增强膜的稳定，修复和神经原的功能，提高脑的能量代谢。胞二磷胆碱还能调整儿茶酚胺和5–羟色胺的转化，尤其是黑质纹状体多巴胺系统中刺激多巴胺代谢，而多巴胺是中枢神经系统重要的神经递质。

　　韩源等。应用胞二磷胆碱肌肉注射，药物组：250mg胞二磷胆碱，每日1次，共15天，用于9～16岁的大龄患者：遮盖组：全天遮盖健眼，弱视眼进行精细目力训练，每日3次;联合组：肌注250mg，每日1次，共15天，联合全天遮盖健眼，弱视眼进行精细目力训练，每日3次。结果药物组治疗后矫正视力有显著提高，与另两组间无显著性差异，有效时间至少维持四个月。联合组治疗后视力相对改善百分比，较其他两组为佳，治疗后各组立体视锐度及无明显改善。治疗后药物组84.21%的弱视眼视力提高，遮盖组92.86%有效而联合组100%有效。

　　采用胞二磷胆碱治疗大龄弱视儿童有效，能同时提高弱视眼和健眼视力。与传统遮盖相比，不必长期遮盖健眼，不影响患儿外貌和学习，不会引起患儿心理障碍，不必花费大量时间进行精细目力训练。且肌注胞二磷胆碱患儿能接受，未发现任何副作用。胞二磷胆碱治疗大龄弱视儿童安全有效，不失为治疗大龄弱视的一种可取方法。