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女性体内的雄性激素

  众所周知女性有雌性激素,男性有雄性激素。然而,事实并非如此简单,无论男性女性都既有雄激素又有雌激素。
  
  雄激素是维持男性特征的物质。随着医学科学的深入发展,人们越来越清楚地认识到雄激素不仅仅在男性起重要生理作用,而且它也在女性生理过程中起着相当重要的作用。但至今尚有许多不解之谜有待我们去探索。现在介绍一下今年来的新发现。
  
  雄激素影响女性的、情绪、认知功能、骨密度,甚至行为。
  
  事实上,女性血睾酮水平是男性的1/10(女性25-100ng/ml,男性250-1200ng/ml)。女性睾酮是卵巢、肾上腺分泌及在外周由其它雄激素转化而来的,其它雄激素如雄烷二酮也是卵巢、肾上腺分泌的。与雌激素相反,女性绝经期的雄激素水平并无明显下降,事实上,这时LH水平的增高至引起暂时性的卵巢雄激素分泌的增强,事后仍会有所下降。真正属于女性雄激素缺乏症的妇女只是很少数人,可以说在健康,有周期月经的妇女是不存在的。正因为绝经后睾酮水平并未显著下降,所以也就不会成为替代疗法的考虑范畴。
  
  有证据表明外科或化学阉割的妇女有可能具有雄激素缺乏,因为外科手术后睾酮水平将明显下降。这些妇女成了研究雄激素缺乏的有价值的模型。但在这些妇女进行的雄激素补充研究对自然绝经的妇女有指导意义吗?
  
  从胚胎发育看,正是由于雄激素的缺乏或不敏感性,才使胚胎向女性化分化发育,雄激素可以影响性别行为,具有男性化态度或行为方式的女性的血睾酮水平确实较高。目前对雄激素在女性作用的兴趣集中在它是否象在男性一样控制女性的激素和。虽然似乎依赖于许多情绪和环境因素,但有证据表明雄激素确有其作用。女性与和情绪有关大脑区域的雄激素受体是很集中的,然而并无证据表明说明睾酮对女性正常月经周期的有影响。女性可以在排卵、经前、经后、经期增高,但难以解释。
  
  雌激素使女性对男性有吸引力,能负责生殖器和的成熟和功能,第二性征的完整性,但雄激素使女性能有接受性。这一观察与雌激素加孕激素不能改善女性的事实是相符合的,单给女性雌激素不能改善子宫切除妇女的和性唤起,必须联合或单独使用雄激素。
  
  虽有人报道说绝经后雄激素的下降会使频率降低,但关于雄激素和雄激素治疗对于自然绝经的女性会有何影响尚未有广泛的研究。
  
  在女性性激素的作用有明显的不同:雌激素使女性具有吸引力--有助于生殖器和生育器官的成熟和功能及维持完整的第二性征--但雄激素使女性具有性的接受性。这点与雌激素、孕激素对女性的性冲动等方面没有影响的事实相符。
  
  但如果认为雄激素的作用是抑制那就错了。进一步的研究也表明在对激素反应低下的治疗中,雄激素与雌激素有协同作用。接受雄激素治疗或者切除子宫但保留卵巢的女性反应她们的体能、健康、食欲均较以前好转,且心理症状的发生较单独用雌激素或安慰剂的低。单独用雄激素治疗不能减轻面部潮红,这表明健康状况的改善不是由于躯体症状的改善。然而,单独雄激素治疗比雌激素-雄激素合用对体能、健康和食欲的影响更为复杂。有人认为这种现象是由于性激素结合球蛋白(SHBG)的改变和在缺乏雌激素时对雄激素有较大的生物利用度所致。
  
  用于此项研究的雄激素制剂在临床上的优越性提示双侧输卵管、卵巢切除术后的女性在绝经前期的身体不适都与循环中雄激素浓度的降低有主要的关系。另外,雌激素可以改善抑郁症的情况,这可能是由于大脑内色氨酸的增加或单胺氧化酶活性的降低--两者都会导致5-羟色胺水平的增加--雄激素的作用机制尚不十分清楚。
  
  雄激素对抑郁方面的影响可能是由于它对一般的合成代谢和能量代谢产生作用的结果,但下丘脑、垂体、边缘系统内的雄激素受体的存在表明可能有中枢的调节作用。所以,已行全子宫切除和双侧卵巢切除的女性可能是接受联合激素治疗方案的最佳人选。
  
  认知功能和记忆
  
  进一步调查替代疗法对同一组人群的认知功能的影响后,发现女性在40~65岁之间显示出低至中等程度认知功能的衰退。类似地,临床上的报道显示在绝经期的各种变化中认知功能和记忆的改变是较显著的。研究结果表明女性绝经后几种方式认知功能的改变均与循环中雌激素和/或雄激素水平的变化相关,这说明在认知功能和激素水平之间有某种联系。接受雌激素、雄激素或雌激素、雄激素混合治疗的女性比对照组有更好的记忆和认知功能。雌激素对记忆的影响可能是通过胆碱能系统来完成的,而雄激素的此种作用尚无法解释,但可能与较多的普通合成代谢有一定的关系。
  
  最近的一项研究表明睾酮还对保护骨质的无机物密度有一定的作用。有人对切除卵巢后的女性使用雄激素-雌激素和单独使用雌激素的情况进行了研究,经过两年多的时间,发现前一组脊椎骨的无机物密度增高,而后一组则没有。尽管变化不明显,但有理由相信对此领域值得进一步的研究。对于自然绝经的女性,有证据表明使用雄激素-雌激素的比单独使用雌激素的其骨质无机物的密度增高明显加快。另外,观察到前一组的性活动有明显改善,并已证实用睾酮治疗绝经后女性的低下是有价值的。
  
  这些结论有什么现实意义呢?有人建议下列人群应使用雄激素替代疗法:接受外科或药物阉割和睾酮水平低于功能阈值的女性。然而,对后一组的每个女性应使用哪一种替代疗法尚无定论。但是,睾酮治疗可能对这些女性的、情绪和健康、认知功能、甚至包括保护骨的无机物密度均是合适的。
  
  这种治疗之所以没有被进一步开发的一个原因是雄激素有潜在的致男性化作用。临床上高雄激素水平的女性主要表现为多毛、粉刺和男性模式的秃顶。所以,睾酮替代疗法在治疗学和生理学上均合理的剂量应是足以影响性应答和发挥上述其它好处,但又不至于出现男性化。有人认为最大剂量是用于治疗男性性腺发育不全时剂量的十分之一。有人报道15%~20%的女性在接受睾酮替代疗法7年后面部毛发略有增多,但多数人没有这种现象。将睾酮剂量减半或停止使用后症状消失。只有不足1%的人会出现粉刺,声音改变或增大者非常少见。
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