免疫治疗药物显著延长食管癌患者生存期，建立食管鳞癌治疗新共识

在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2022 ASCO GI）上公布了一项针对食管癌研究KEYNOTE-590的最新结果，显示了采用帕博利珠单抗治疗食管鳞癌患者的生存期再次提升。而此前，正是帕博利珠单抗的另一项研究KEYNOTE-181区分了食管鳞癌和食管腺癌的不同治疗方式，建立了食管鳞癌治疗的新共识。

免疫治疗药物帕博利珠单抗显著延长晚期食管鳞癌患者生存期

我国是食管癌最高发的国家之一，且与欧美国家主要以腺癌为主的病理特征不同，我国食管癌患者大约90%都表现为鳞癌。同时由于70%的食管癌患者就诊时已属中晚期，失去根治性手术切除的机会，一直以来的标准治疗是双药化疗，但是单纯化疗效果并不明显，有效率仅在30%左右，因此亟需探索一种更有效的治疗手段以延长这类患者的生存期。

免疫治疗是近二十年来快速发展的一种抗肿瘤治疗方式，尽管发展的时间不算很久，成果却十分显著。其中免疫治疗药物帕博利珠单抗在中国人群食管癌的治疗中表现出良好的疗效，并在研究中为中国的食管癌治疗指明了方向。

2020年6月19日，凭借KEYNOTE-181，帕博利珠单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者。

2021年9月，基于另外一个里程碑III期临床研究KEYNOTE-590，NMPA批准帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌，免疫治疗因此首次从晚期二线推进到一线。

KEYNOTE-590最新研究结果于今年的 ASCO GI上公布。研究显示，采用帕博利珠单抗治疗PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌患者的2年总生存率接近30%，是化疗组的两倍。根据以往的治疗，晚期食管癌患者生存期很难超过10个月。而既往接受帕博利珠单抗联合化疗一线治疗后，很多患者都能够存活超过两年，这无疑是食管癌临床实践的一个巨大的进步。

中国食管癌患者需要区别对待，免疫治疗药物帕博利珠单抗开创免疫治疗新共识

由于腺癌与鳞癌的差异，免疫治疗药物到底是否适合中国患者使用一直是一个关键的问题。这个问题由帕博利珠单抗的一线研究完美回答，同时也开创免疫治疗的新共识。

KEYNOTE-181是首个，也是目前唯一一个III期临床研究结果显示，食管鳞癌和食管腺癌对于免疫治疗的应答是不同的。这对于中国90%的食管鳞癌患者而言，无疑提供了一个全新且关键的“解题思路”。

KEYNOTE-181研究入组了628例一线治疗后疾病进展的复发性局部晚期或转移性食管癌患者，其中食管鳞癌患者401例，腺癌患者227例。研究结果显示，在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗组总生存期达到9.3个月，而化疗组仅为6.7 个月。在这部分患者中，鳞癌人群的死亡风险降低了36%，而腺癌人群降低了7%。

从KEYNOTE-181中国亚组来看，研究共纳入了123例中国患者，其中119例为食管鳞癌患者。中国亚组分析结果显示，在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗组12个月的OS率达到了53%，是化疗组（16.1%）的3倍；中位OS达到12.0个月，相比对照组死亡风险降低66%。

KEYNOTE-181中国亚组人群总生存期数据分析结果

KEYNOTE-181的结果使中外医生达成了一个新的共识，即在药物的研发与临床治疗中必须给占全球食管癌发病率和死亡率逾一半的中国区别对待。

KEYNOTE-181和KEYNOTE-590这两个III期临床研究对中国食管癌患者来说有重要的意义，因为国内开展的食管癌免疫治疗的III期临床研究都只纳入了食管鳞癌，而这两个都纳入食管腺癌患者的研究作为对比，不但让我们看到免疫治疗食管鳞癌和腺癌的差异，也让我们看到相比之下，免疫治疗能给中国食管癌人群带来更好的治疗效果。

我们相信，未来将有更多中国食管癌患者在免疫治疗药物的帮助下活得更长，走得更远。