两个月连发9篇论文，李红良团队取得重大进展

日前，非酒精性脂肪肝病研究传来重磅消息，从2月3日到4月18日，短短两个月的时间，武汉大学李红良等团队连发9篇论文，在非酒精性脂肪肝疾病等领域取得重大进展。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是在1980年由Ludwig J.等人首次确认为一种独特的肝病。在过去的几十年中，全世界的肥胖大流行已导致NAFLD的流行病学激增。这种慢性病影响了全球超过25％的人口，正在成为最流行的肝病，严重威胁了人类健康。武汉大学李红良教授从2008年起带领团队进行非酒精性脂肪肝病研究，经过十多年的科研工作，取得了令人瞩目的研究成果。

李红良教授在两个月内发表的9篇论文，围绕治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发以及NAFLD的潜在治疗方法及其对CVD的潜在影响，其研究成果为非酒精性脂肪肝疾病领域研究拓展的新的方向。

在已经发表的9篇论文中，最令人瞩目的是4月15日，武汉大学李红良，姬燕晓及中南大学蔡菁菁共同通讯在Hepatology在线发表题为”Milk Fat Globule‐EGF Factor 8 improves Hepatic Steatosis and Inflammation“的研究论文，该研究发现MFGE8在NAFLD的发病机理中显示出保护作用。

根据现有显眼发现，NAFLD是一种进行性疾病，可以分为脂肪肝阶段和肝炎阶段。后期大大增加了进一步发展肝脏和肝外并发症的风险。不幸的是，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物仍未在市场上出售。因此，必须发现可药物治疗的靶标并开发有效的化合物来治疗NASH。这也正是李红良团队研究的重点。

目前，牛奶脂肪球EGF因子8（MFGE8）已被证明是在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）病理过程中介导凋亡信号的关键细胞外分子。MFGE8在肝细胞中大量表达，但尚未明确其在NAFLD发病机理中的功能。

而李红良等在研究中发现，肝脏MFGE8缺失在很大程度上加剧了肝脏对营养过剩的脂质积累和炎症反应。从机制上讲，在正常饮食下，细胞间MFGE8可直接与凋亡信号调节激酶1（ASK1）结合并抑制其二聚化和磷酸化。然而，在代谢胁迫下，细胞质MFGE8的减少促进了肝细胞中ASK1的二聚化和磷酸化以及随后的MAPK信号传导。总而言之，MFGE8是一种内源性抑制剂，可阻止肝脂肪变性和炎症的发展。维持肝MFGE8水平可作为NAFLD治疗的替代策略。

除了发现MFGE8是一种内源性抑制剂外，在4月7日，武汉大学李红良，折志刚及徐海波共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“TNFAIP3 Interacting Protein 3 Overexpression Suppresses Nonalcoholic Steatohepatitis by Blocking TAK1 Activation”的研究论文，也确定了TNFAIP3相互作用蛋白3（TNIP3）作为一种新型的NASH非酒精性脂肪性肝炎抑制剂。

在对NAFLD的研究过程中，发现非酒精性脂肪肝治疗潜在靶点是至关重要，在这方面，李红良也有很多研究成果，最新的发现公布在了3月19日，武汉大学李红良，姬燕晓及中南大学蔡菁菁共同通讯在Hepatology在线发表题为“Hepatic Regulator of G protein Signaling 5 Ameliorates NAFLD by Suppressing TAK1‐JNK/p38 Signaling”的研究论文中，该研究发现在肝细胞中，RGS5是防止NAFLD进展的必需分子。RGS5直接与TAK1结合，防止其过度磷酸化和下游JNK / p38信号级联的激活。RGS5是用于微调TAK1活性和治疗NAFLD的有希望的靶分子。

在疫情期间，李红良及其团队专门针对NAFLD治疗与新冠肺炎进行了研究。2月27日，武汉大学李红良团队在Circulation Research在线发表题为“Nonalcoholic Fatty Liver Disease Pandemic Fuels the Upsurge in Cardiovascular Diseases”的综述文章， 该综述总结了支持NAFLD作为CVD流行病危险因素的临床证据，并讨论了在NAFLD情况下有关CVD加速的主要机理。时隔一个月，武汉大学李红良及袁玉峰共同通讯又在Hepatology在线发表题为“Perioperative Presentation of COVID‐19 Disease in a Liver Transplant Recipient”的研究论文，该研究报告了一名肝细胞癌（HCC）患者，该患者在手术期接受了肝移植并经历了COVID-19感染。经观察发现，该患者经过强化治疗后肺部感染有所改善，但仍表现出长时间的发热，淋巴细胞减少和肝功能不稳定。重要的是，他携带病毒的时间延长了，并且随着免疫抑制剂剂量的增加病毒载量也增加了。该综述讨论了NAFLD的潜在治疗方法及其对CVD的潜在影响。

随后，李红良继续对COVID-19进行深入研究，4月7日，武汉大学李红良等人在Clinical Science在线发表题为“ACE2 the Janus-faced protein – from cardiovascular protection to severe acute respiratory syndrome-coronavirus and COVID-19”的文章，该文章系统介绍了ACE2的生理学功能，同时阐述了ACE2在COVID-19中潜在的治疗作用。

随后，李红良又在心血管领域有所建树，4月18日，国际心血管领域顶级杂志《Circulation Research》在线发表了武汉大学李红良团队最新研究成果，继续使用ACEIs/ARBs类药物不仅不会增加高血压合并新冠肺炎患者的死亡风险，相反还可能降低此类患者的死亡风险。这也是相关研究团队在国际上首次明确给出答案，为高血压合并新冠肺炎患者的临床用药提供了关键的决策依据。

另外在2月3日和3月8日，武汉大学李红良团队还分别在Hepatology和Free Radical Biology and Medicine在线题为“Epidemiological feature of NAFLD from 1999 to 2018 in China”和“Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease”文章。

在“Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease”中，李红良团队综述总结了可能导致ROS过度产生的机理，驱动NAFLD进展的ROS的潜在机理作用以及与氧化应激相关的治疗性干预措施。

而在“Epidemiological feature of NAFLD from 1999 to 2018 in China”的研究论文，该研究使用系统评价和荟萃分析方法总结了过去20年中国NAFLD的八种流行病学特征。数据显示，NAFLD人口迅速增长，尤其是在年轻人中。重要的是，与美国人口相比，BMI和NAFLD的遗传风险存在很大的种族差异。由于西方化的生活方式和对病毒性肝炎的有效疫苗接种策略的实施，晚期肝病及其并发症（例如HCC）的病因已经改变。

李红良团队的研究中指出，NAFLD的区域流行病学模式表明，经济，环境和生活方式是疾病进展的关键因素。分析还表明，由于诊断工具不足和缺乏有效的药物疗法，许多患者仍未得到诊断和治疗。鉴于NAFLD的负担，未来的政策和研究工作需要解决知识缺口，以减轻风险负担。