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为什么服用华法林前,建议做基因检测?pt应该是多少?吃少了会怎么样?


(采访)现在我国也在推行精准医疗、精准药学,发现有的患者在服用什么药之前,他会去做一个基因检测,对于我们服用抗凝药来说,早期筛查哪些基因有助于我们给他定初始剂量?

我们现在医疗已经走到一个精准治疗或者叫靶向治疗,你给药就跟我们射击打靶一样,你必须有靶子,你体内有这个东西,才能够得着,才能射得着。

比如说我们现在抗肿瘤,比如乳腺癌,乳腺癌必须有个靶标,也就是HER2基因,你体内有HER2基因以后,我用抗肿瘤药,我才有靶子,才有效。所以我们在用抗乳腺癌肿瘤药之前,我们要筛选这个病人是否有HER2基因。你有这个基因,才有药物的攻击对象。如果这个人不携带HER2基因,你给药,即使给个大剂量的药也没作用。

所以华法林也这样,华法林它干扰因素特别多,它受到人种、基因、性别、饮食、药物的影响,干扰特别多,所以摸剂量就不太好摸,除了它初始要小剂量、监测指标以后逐渐调整剂量以外,还要注意基因问题。

因为华法林这个药是一个混旋体,有些药它是立体药物,它是带有旋光性的,华法林它是一个左旋体和右旋体混合的消旋体,左旋体药效高,要比右旋体高出5倍左右。

这个我得给你讲讲药酶的问题,因为我们所有药物包括口服、注射的药物,它在体内发挥作用以后,它要在肝脏进行代谢的,我们肝脏水解和代谢的酶很多,大约四五百种,有一种肝微粒体酶,我们简称叫CYP。

CYP有很多亚型,所以我们用代号CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2来代替,就是姓张的是一个姓氏,是一个家族,但每个人他都有名字,比如说你叫张三,他叫张四,他叫张五。肝药酶也有代号,比如说我CYP3A这个大家族,我里边有CYP3A1、CYP3A2、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A6,这个就很麻烦。

华法林在体内的左旋体要经过CYP2C9这个酶代谢,但是由于我们人体各种差异,我们人体的肝脏CYP2C9有假酶或者突变酶,它对华法林不代谢,所以就造成了你吃过这个华法林但不代谢,它就存了很多,所以它药效就强了,所以肝药酶影响药物的代谢,它就影响药物的作用和毒性,所以我们提倡现在用很多药之前,都要做基因检测,换句话说,现在叫精准治疗。

(采访)我们早期做基因检测,并不是说找准靶点,让华法林对这个靶点施加功效,而是看我们肝脏是否能代谢掉华法林是吗?

是这样,做基因检测,比如测定一个受体,测定一个酶,做酶的变异检测,有些是为了疗效。比如刚才说的靶向抗肿瘤药,乳腺癌病人必须有HER2基因才有效,比如用利妥昔单抗,你没有HER2基因表达的话,你用了再多的利妥昔单抗,不起作用。所以有些检测是为了疗效,有些是为了防止毒性。

华法林同样,如果你存在很多基因问题,比如刚才说的CYP2C9的问题,有很多人是假酶、突变酶,他吃了不代谢,所以就会造成出血,所以华法林检测基因,就是既为提高疗效,又为防止出血,甚至死亡。所以这个问题很复杂。但是作为21世纪的医学,必须要重视它。

(采访)对于需要服用华法林的患者来说,是不是都建议去做基因检测?

对,所以我们有条件的话,建议用之前比较好做一下这些肝药酶检测。



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