死亡率非常高的新生儿疾病有希望了

随着二胎政策的放宽和孕妇的老龄化，早产儿和低出生体重儿在临床上更为常见。 然而，有一种严重的疾病“盯上”了这样的孩子，死亡率高达50%。它的治疗相当困难。这是新生儿坏死性小肠结肠炎 近日，中山大学第六附属医院获悉，小新教授儿科研究小组发现，抗白介素-6抗体有望治疗新生儿坏死性小肠结肠炎。这一发现已经发表在世界医学领域最权威的学术期刊之一《柳叶刀》的第一期开源子期刊上。死亡率非常高的新生儿疾病有希望了。

死亡率可高达50%的坏死性小肠结肠炎(NEC)：患儿家庭的沉重负担

中山六院儿科主任肖昕教授介绍到，坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿、低出生体重儿发病率比较高的一种严重疾病，其典型症状有腹胀、呕吐及血便，但通常该病起病时症状并不典型，而且病情进展快，死亡率高。虽然现有的新生儿诊疗和护理技术水平较高，但NEC导致的死亡率并没有显著下降，需要手术治疗的患儿死亡率可高达50%。

即使幸存的患儿也常伴有肠狭窄、胆汁淤积、营养障碍等严重胃肠道并发症，甚至对生后的运动、认知、行为等功能发育造成影响，给家庭和社会带来沉重负担。

7天大的新生儿被切除了近50厘米坏死肠管

肖昕介绍到，曾有一名仅有7天大的新生儿坏死性小肠结肠炎患儿，因气促而入院，在外院初步治疗时考虑“早产、新生儿肺炎”予抗感染对症处理，但依旧持续排果酱样便并且腹胀。入院后急查腹部平片，提示患儿右下腹肠管肠壁间积气、门静脉积气表现，考虑为新生儿坏死性小肠结肠炎进展期。

予急诊行剖腹探查术，术中探查提示回肠末端距蔡氏韧带约65cm至横结肠右侧呈广泛淤紫、肠壁间积气改变，降结肠及乙状结肠可见少许肠壁间积气，若不及时采取手术，患儿生命将受到严重威胁。经过两个小时的坏死肠管切除肠造瘘手术紧急抢救，切除近50厘米坏死肠管，终于成功挽救了患儿的生命。术后10天，患儿康复出院，2月后再次返回行关瘘手术，手术顺利，复诊发育情况良好。

肖昕表示，该患儿病情发展迅猛，至转院时情况已较严重，如不及时采取手术便会危及生命。但在保守治疗阶段若能采取抗体疗法，是有希望在早期便治愈康复的。

为什么早产儿容易发生NEC?团队成员马飞博士介绍到，目前的研究认为可能是肠道发育不成熟、肠道菌群紊乱、缺血缺氧、配方奶喂养等因素导致其肠黏膜损伤，引起大量炎症因子的释放，进一步加重肠粘膜损伤，形成恶性循环，导致肠道组织坏死。然而上述过程的具体机制尚不完全清楚，这极大阻碍了NEC的早期诊断和对因治疗。

抗IL-6抗体：治疗NEC的新希望

基于此，肖昕教授课题组通过对77例NEC病人和80例对照组新生儿外周血淋巴细胞亚群检测，发现一群特殊的淋巴细胞(CCR9+ IL-17+ Treg)显著升高而且与病情密切相关，提示CCR9+ IL-17+Treg细胞升高可能是NEC形成的重要原因，并有可能成为早期诊断的指标。

随后，课题组在研究中进一步发现，患儿外周血中显著升高的炎症介质IL-6，是CCR9+ IL-17+ Treg细胞增殖分化的主要原因。动物实验也证实，应用抗IL-6受体的抗体治疗，发现NEC新生鼠的肠道组织损伤明显减轻，提示应用抗IL-6受体的抗体治疗有望成为新生儿NEC的一种新的治疗方法。

本研究首次研究了儿童颈淋巴结核外周血中CCR9+白介素-17+ Treg细胞的变化，重点探讨和阐明白介素-6在CCR9+白介素-17+ Treg细胞增殖和分化中的作用机制，发现抗白介素-6受体抗体可用于治疗颈淋巴结核。 因此，本研究不仅为早期诊断颈内动脉疾病提供了可能，也为颈内动脉疾病的靶向治疗提供了新的策略。 我们也有理由相信，这项研究将成为征服NEC的重要力量，更多的儿童家庭将从中受益。