血脑屏障和脑白质的保护—脑卒中未来的盾牌

　　目前，美国食物与药品监督委员会（FDA）唯一批准的治疗急性缺血性卒中的药物只有重组组织纤维酶原激活剂（rt-PA）。由于超过98%的小分子药物和几乎所有的大分子药物不能穿越血脑屏障（BBB），不到1%的药物研发中心和神经科学机构致力于开发BBB靶向的神经保护药。
 
 
 
而大部分脑缺血研究仅限于神经元胞体密集的脑灰质，却忽略了同样重要的脑白质。因此，对BBB和脑白质的研究就成为科学界关注的新的热点问题。

　　一、脑缺血BBB的保护

　　中风治疗的难点在于中枢神经系统存在BBB。BBB是血液和脑组织之间的唯一屏障，它的超微结构包括血管内皮细胞、内皮细胞之间的紧密连接、细胞外基质和包绕在外周的星型胶质细胞的突起，这三层结构几乎拒绝了血液中所有的物质的进入，同时也阻止了神经保护药物的进入脑组织。人脑中有109根毛细血管，总长可达400公里，毛细血管血管表面积可达20m2。如果能充分利用BBB与脑组织紧密接触的优势，将具有神经保护作用的物质（如细胞因子和神经营养因子）有效地带入脑组织，就能更有效地防治缺血性脑卒中。

　　最新研究成果：①BBB具有特异的受体，受体介导的物质转运在常达5小时的脑缺血时仍然保持较高水平，而且在脑缺血/再灌注后能迅速恢复到缺血前水平，这为缺血脑组织应用保护药物提供了可能。②“木马技术”：是指将具有保护作用的药物或基因携带到BBB上的木马分子上，通过BBB上内源性转运系统携带入脑组织中。这项技术已经在啮齿动物、恒河猴和人类进行试验，发现静脉输注神经保护药物和基因的载体，通过与BBB上特定的木马分子结合进入脑组织，显著减少脑缺血模型的梗死面积和提高了神经功能的恢复水平。

　　二、脑缺血白质损伤的保护

　　脑白质是由神经元的轴突和包绕轴突的胶质细胞组成。目前缺血性神经保护研究大多限于皮层，针对于神经元的损伤，而对占有脑组织50%的白质损伤的研究鲜有报道。

　　急性脑缺血时白质损伤的机制：脑缺血缺氧引起脑组织可利用的ATP减少，细胞膜表面钠/钾泵逆转，导致钙内流增多，细胞内钙超载，从而激活一系列酶系统，引起轴突变性死亡。同时，缺血缺氧的环境也促进脑组织释放毒性谷氨酸，导致包绕在轴突表面的胶质细胞死亡。因此，针对上述机制的治疗措施为白质损伤的保护治疗提供了基础。研究发现，降低血压、降低血中高同型半胱氨酸和应用他丁类药物能减缓弥漫性白质损伤的进展。

　　总之，血脑屏障和脑白质的神经保护研究是目前学术界的新兴领域，针对此损伤机制研究缺血性神经的保护已经成为目前的研究热点问题，可能为缺血性脑血管病的防治提供新的治疗策略。

　　ISC2007在四季如春的旧金山召开，也的确带来了脑卒中春天的气息，整个会议组织得非常严密，各专业、各学科积极参与，充分体现出脑卒中防治工作的系统性，美国的初级卒中中心、加拿大的安大略卒中体系都显示出脑卒中组织化治疗模式的优势，而美国和加拿大均强调遵循指南、尊重临床证据的临床思维也是我们应该效仿的榜样，除此之外，投入更多的热情到社区、到患者才是根本预防脑卒中的手段，ASA在会议期间充分展示了他们在社区及患者教育等方面的卓越工作和成绩，我们也在政府的关注下开展了一系列的相关研究，近年来，在北京市政府、北京市科委和北京市卫生局的支持下，我们开展了脑卒中紧急救援体系的建设工作，明确了脑卒中救治环节的延误因素，提出了相应的整改措施，并已经在北京市建立了以北京市脑血管病中心、首都医科大学宣武医院为核心，辐射市区和远郊区县的脑卒中防治网络，我们深信，我国脑卒中防治的春天正在来临，为更多的患者解除病痛将是我们不懈努力的方向。

　　罗玉敏教授简介

　　首都医科大学宣武医院副教授、副主任医师，首都医科大学脑血管病研究所副所长、美国神经科学学会会员、中华神经科学会会员。1989年毕业于中国医科大学，1992年获得硕士学位后一直在中国医科大学附属第二医院神经科工作。1996年考入上海医科大学攻读博士，1998年在美国Pittsburgh大学神经病学Simon实验室完成联合培养的博士课题“COX2介导的脑缺血发病机制”，于1999年回国答辩获得医学博士学位。毕业后，在华山医院神经科工作，主要从事脑血管病、癫痫等临床及基础研究。2001年9月-2002年4月第二次去美国Pittsburgh大学神经科进修，完成了课题“融合蛋白PTD-Bcl-XL对脑缺血神经元的保护作用”。2006年到首都医科大学宣武医院工作。曾在中国医科大学获得优秀总住院医师、青年教书育人标兵称号。获全国、东三省及上海市神经科学会的优秀论文二等奖及优秀论文奖。近十年来发表第一作者的论文20余篇。