以英飞凡®为基础的可切除非小细胞肺癌围术期治疗方案在中国获批

• 基于AEGEAN III期临床试验结果获批，结果显示，与单纯的新辅助化疗相比，英飞凡将复发、进展或死亡风险降低 32%^[1]

上海2025年3月10日 /美通社/ -- 阿斯利康的英飞凡^®(英文商品名：IMFINZI^®，通用名：度伐利尤单抗注射液，以下简称"度伐利尤单抗")于3月4日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准，联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这是度伐利尤单抗在中国获批的第4项适应症，本次获批是基于2023年10 月发表在《新英格兰医学杂志》^[2]的关键性AEGEAN III期临床试验结果。无事件生存期（EFS）的预设中期分析结果显示：与单独新辅助化疗相比，度伐利尤单抗为基础的围术期治疗方案可将复发、进展或死亡风险降低32%^[1]（数据成熟度为 32%；EFS风险比为0.68；95% [CI] 0.53-0.88；p=0.003902）；在病理学完全缓解（pCR）的终期分析中，术前接受度伐利尤单抗联合新辅助化疗的患者，其pCR率为17.2%，而单独接受新辅助化疗的患者其pCR率为4.3%^[1](pCR差异为13.0%；95% CI 8.7-17.6）。

此外，2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的中期总生存期（OS）结果显示，以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案显示出积极的OS获益趋势（数据成熟度为35%，中位OS：尚未达到(NR) vs 53.2 个月，HR = 0.89，95% CI 0.70-1.14）。在此次中期分析中，OS尚未成熟，获益未达到统计学显著性，将继续作为终期分析的关键次要终点进行评估^[3]。

中国科学院院士、中国医学科学院肿瘤医院院长、AEGEAN临床试验的中国牵头PI赫捷院士表示："随着医学研究的不断深入和临床实践的积累，免疫治疗已逐渐成为改善可手术NSCLC患者预后生存的重要手段。AEGEAN研究在28个国家和地区开展，其中，中国入组的患者数在全球排名第一，全国41家研究中心共招募了96例患者，中国临床试验质量和数据规范均达到国际标准。我们很高兴看到以度伐利尤单抗为基础的围术期治疗显著降低了可手术IIA-IIIB期NSCLC患者的复发、进展或死亡风险，得到美国FDA和中国药监局认可并获批，开启了PD-L1抑制剂在围术期肺癌治疗领域的新篇章，为改善这些患者的生存结果提供了新的治疗策略。"

中国是全球癌症最高发的国家之一。据国家癌症中心发布的《2022年中国癌症发病率和死亡率》显示，2022年我国肺癌新发病例人数高达106.06万例，肺癌死亡病例人数高达73.33万人^[4]。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，其中约有25-30%的患者在早期被诊断出来，可以进行以治愈为目的的手术^[5]。然而52%-75%的II-III期NSCLC患者会在术后5年内出现复发或转移^[6]，这部分患者存在巨大的未被满足的治疗需求。

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁何静博士表示："度伐利尤单抗围术期治疗可切除非小细胞肺癌适应症的获批是我们在早期肺癌治疗领域的一个重要里程碑，强化了我们致力于让早期肺癌实现临床治愈的承诺。秉持着‘以患者为中心'的理念，阿斯利康会持续发挥强劲的研发实力，推出创新治疗方案，造福中国肺癌患者。"

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："非常高兴看到度伐利尤单抗围术期治疗可切除非小细胞肺癌适应症快速获批，使其成为目前唯一*在III期可切除及不可切除非小细胞肺癌中均具有明确生存获益的免疫检查点抑制剂，为更多NSCLC患者提供新的治疗选择，改善生存结局。这也是阿斯利康长期承诺，致力于推动科学与创新，持续丰富肺癌领域产品管线。我们的愿景是，到2030年，为全球超过一半的肺癌患者提供阿斯利康的治疗方案，包括免疫、靶向、ADC和联合疗法等。"

度伐利尤单抗的总体耐受性良好，在新辅助和辅助治疗中未观察到新的安全信号。此外，将度伐利尤单抗联合新辅助化疗与已知特性一致，与单纯化疗相比，不会降低患者手术率。

声明：

* 截至2025年3月10日， 使用"Immune checkpoint inhibitors treatment"、"Resectable stage Ⅲ NSCLC"、"Unresectable stage Ⅲ NSCLC"关键词检索PubMed 2025年现有时间内的RCT研究。

本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

关于肺癌

无论是男性还是女性，肺癌均是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症相关死亡的五分之一^[7],[8]。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌 (SCLC)，其中80-85%为NSCLC^[9]。

早期肺癌通常是在影像学上发现与其他疾病无关的肿块而被确诊^[10],[11]。对于可切除的患者，即使接受了肿瘤完全切除手术和辅助化疗，大部分人最终仍会复发^[12]。

关于AEGEAN研究

AEGEAN研究是一项随机、双盲、全球多中心、安慰剂对照的III 期临床试验，评估度伐利尤单抗作为可切除的IIA-IIIB期(AJCC癌症分期第八版)、不限PD-L1表达水平的NSCLC患者的围手术期治疗方案。围手术期治疗包括术前及术后的治疗，也称为新辅助/辅助治疗。在该研究中，802名患者被随机分配到两组，接受术前每三周1500毫克固定剂量的度伐利尤单抗联合化疗或安慰剂联合化疗治疗，持续四个周期，然后术后每4周一次接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗（最多12个周期）。伴有已知EGFR突变或ALK重排的患者不在主要疗效分析之内。

在AEGEAN研究中，主要终点是pCR以及EFS。pCR即新辅助治疗后切除样本中没有存活肿瘤（包括淋巴结中），EFS即从随机化到肿瘤复发、疾病进展致失去手术完全切除机会、或死亡的时间。关键次要终点为MPR，即接受新辅助治疗后，在切除的原发肿瘤中残留存活的肿瘤小于或等于10%，以及无病生存期、总生存期、安全性和生活质量等。根据研究方案，最终的病理缓解分析在所有患者接受手术和病理评估之后进行。该研究纳入了包含美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过25个国家的264个中心的患者。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。

除了用于治疗可切除早期 (IIa-IIIB期) 非小细胞肺癌(NSCLC)，基于总生存期数据，度伐利尤单抗是以治愈为目的的不可切除III期NSCLC的全球标准治疗方案。此外，度伐利尤单抗还被批准联合短疗程tremelimumab和化疗用于治疗转移性NSCLC。

度伐利尤单抗也被批准用于治疗在接受同步铂类放化疗后疾病未出现进展的局限期小细胞肺癌患者；以及联合化疗（卡铂或顺铂）用于治疗广泛期小细胞肺癌患者。

度伐利尤单抗也被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）联合治疗局部晚期或转移性胆道癌，以及联合tremelimumab治疗不可切除肝细胞癌（HCC）。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还被批准单药治疗不可切除肝细胞癌。

在美国，度伐利尤单抗被批准联合化疗（卡铂和紫杉醇）后，继以度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌；在欧盟，度伐利尤单抗被批准联合化疗后，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗错配修复正常（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌患者；而度伐利尤单抗联合化疗后，继以单药治疗也被批准用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤单抗被批准联合化疗后，再进行单药一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌，而度伐利尤单抗联合化疗后，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利也被批准用于治疗pMMR的患者。

自2017年5月首次获批至今，已有超过374,000万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道肿瘤和其它实体瘤的治疗。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断突破科学边界，改善耐药和晚期肺癌患者的预后。公司旨在通过定义新的治疗人群、研究创新的疗法，将药物带给能从中受到最大获益的患者。

公司全面的产品组合涵盖领先的肺癌药物和新一代创新疗法，包括泰瑞沙（通用名：奥希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（通用名：赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。

关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗(IO)的研究

阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。

阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与曲美木单抗或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞衔接器。

阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于免疫的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。

参考文献：

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

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