人二倍体与Vero细胞：谁才是狂犬病疫苗的优选？

狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种人畜共患疾病，人类狂犬病一旦发病，其病死率接近100%，能预防因狂犬病发病的目前只有狂犬病疫苗，也是唯一有效的药品。从巴斯德研制狂犬病疫苗成功至今狂犬病疫苗已发展到了第五代疫苗，如今广泛应用的是第三代由细胞培养的狂犬病毒疫苗。

人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）的历史可以追溯到20世纪初期，为美国Wistar研究所首创。该疫苗毒株(PM毒株)最初是从感染狂犬病毒的动物组织中精心分离而来，之后被接种至健康的人胚肺成纤维细胞（二倍体细胞），如WI-38（第一个人二倍体细胞株）、MRC-5中进行培养增殖，最终收获病毒颗粒制备而成。其制备原理基于利用人类细胞模拟病毒感染过程，从而刺激机体产生免疫反应。

Vero细胞正式用于人用狂犬病疫苗的生产也有40多年的时间，Vero细胞适合不同病毒的生长，所以vero细胞系特别适用于病毒疫苗的生产。大多数正常细胞由于病毒感染而产生干扰素，在许多情况下导致这些细胞中的病毒生长效率降低。但是就vero细胞而言，在病毒感染后vero细胞不产生干扰素，不影响病毒生长，并且Vero细胞在限定代次内有其独特的优势：

在通用培养基中容易生长，培养系统易于标准化；

可以在微载体上生长，便于在生物反应器中进行大规模生产；

可以建立用于生产的细胞库系统，在限定代次内能保持传代细胞群的一致性和可重复性，稳定可靠。

20世纪80年代初，法国的Merieux研究所开创性地用vero细胞系生产人用疫苗，该细胞系最初用于大规模生产灭活脊髓灰质炎疫苗和狂犬病疫苗，随后用于生产口服脊髓灰质炎减毒疫苗。纯化的vero细胞狂犬病疫苗（维尔博）由法国Merieux研究所研究成功，就是用微载体悬浮培养vero细胞生产狂犬病疫苗，其优点为短时间内可以繁殖大量细胞并可进行工业化的大罐培养。

我国科技工作者在vero细胞使用方面的探索也紧跟当时世界步伐，用我国自有的狂犬病毒疫苗株CTN-1和aG在vero细胞上开展了一系列适应研究，结果表明，同批细胞生产的CTN-1V株疫苗的保护效价和抗体应答水平更高。

这是因为CTN株是我国1956年在国内自行分离且分离年代较近的毒株，其基因序列更接近我国目前的街毒流行株，同源性达到了92.1 4%~ 97.1 7%。其他狂犬病毒毒株，如二倍体细胞狂犬病疫苗所用的PM株的同源性远远低于CTN株，只有86.1 1% ~ 90.1 8%。因此，理论上来说用CTN株生产的疫苗其保护效果更好。

根据QY Research（恒州博智）的统计及预测，2023年全球人用狂犬病疫苗(Vero细胞)市场销售额达到了4亿美元，预计2030年将达到5.5亿美元。我国批签发数据显示，2020年全年共签发1755万人份人用狂犬病疫苗，其中vero细胞基质生产的狂犬病疫苗签发量为1573万人份，占全年狂犬病疫苗签发总量的90%。因此可以认为，就狂犬病的预防而言，用vero细胞生产的人用狂犬病疫苗在预防狂犬病方面发挥着重要的作用。

近年来，随着生物技术的不断发展，vero细胞疫苗在生产工艺和质量控制方面取得了显著进展，相比之下，人二倍体疫苗在这些方面的突破稍显落后。加之某些生物医药企业已经做出了全程不含抗生素添加的vero细胞狂犬疫苗，这对未来进一步提高人用狂犬病疫苗使用的安全性与可及性，无疑是一个重大的利好。可以预见vero细胞狂犬疫苗未来将是预防狂犬病的主流疫苗类型。