促进HIV感染者免疫功能重建——参灵艾草丹

——河南省中医中药治疗艾滋病试点项目

【一】参灵艾草丹研发背景及意义

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），其病原体是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦称艾滋病病毒。AIDS是严重影响公众健康的重要公共卫生问题。HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。此外HIV感染也会导致心血管疾病、骨病、肾病和肝功能不全等疾病的发病风险增加。

CD4+T细胞是HIV感染者免疫重建和疾病进展的最重要预测因子。临床上，约10%-40%的HIV感染者在接受抗反转录病毒治疗（ART）后病毒复制虽被抑制，但CD4+T细胞数量长期达不到正常水平（通常指CD4+T细胞计数＜350cells/μl），导致严重的免疫功能障碍，这种现象被称为免疫重建不全（Poor Immune Reconstitution, PIR），其患者人病率和死亡率均较高，临床进展为艾滋病和非艾滋病事件（即心血管疾病、非艾滋病相关恶性肿瘤和神经认知障碍）的风险增加。基线CD4+T细胞水平较低，T细胞过度活化诱导凋亡和细胞因子失调等都是影响免疫重建的相关因素。免疫重建的成功与否是决定HIV感染是否进展为艾滋病终末期的关键因素；提高CD4+T细胞数量，重建机体免疫功能是治疗艾滋病的关键所在。

中医药在提高艾滋病患者的生活质量和降低病死率方面有一定的效果，中西医药优势互补联合应用，是目前治疗艾滋病的有效方法之一。艾滋病免疫重建不全中医药治疗同样有效，其主要是通过调整人体功能状态，加强机体的反应性和适应性，进而能够起效。

【二】中医对免疫重建不全的认识与参灵艾草丹

参灵艾草丹（原健艾康）是由徐立然教授及其团队长期从事艾滋病临床实践和研究所创制的方剂，临床主要用于治疗艾滋病免疫重建不全患者。中医脾肾与机体免疫功能最为密切，也是艾滋病中晚期免疫重建不全病机所候之脏，免疫功能低下是脾肾阳虚的生物学基础，正气不足是艾滋病发生发展的最基本病因。因此，脾肾阳虚是其关键病机，病位在脾肾，治以补脾温肾，据此确立参灵艾草丹。

本方主要组成有人参、黄芪、灵芝等，具有补脾温肾的功效，主治艾滋病脾肾阳虚证。症见倦怠乏力、少气懒言、面色晄白，畏寒肢冷，腰膝酸软，腹中冷痛，或腹胀肠鸣，久泄久痢或五更泄泻、或小便不利，面浮肢肿，头晕、自汗、失眠健忘等。舌质淡胖有齿痕，苔薄或白滑，脉沉迟细弱。

参灵艾草丹从2016年开始以汤剂的形式，通过专家辨证在河南省艾滋病高发县市区（上蔡县中医院、尉氏县中医院、西平县中医院等）应用，经一段时间的临床使用观察发现该处方效果显著。后逐步对剂型和药味进行研究改进，在河南省中医药研究院进行生产（生产批号：20210701；20210702；）并应用于河南省驻马店市上蔡县中医院（二级甲等）、西平县中医院、信阳市泌阳县中医院、确山县中医院、汝南县中医院（二级甲等）及开封市尉氏县中医院（二级甲等）等艾滋病中医药救治医院使用，主要应用于艾滋病免疫重建不全证属脾肾阳虚证患者，每年平均400人次使用。

【三】研究验证与机制探索

在河南省中医中药治疗艾滋病“三统一、三结合”模式指导下，参灵艾草丹在河南省艾滋病中医中药治疗点使用多年，并设计实施了前瞻性的随机双盲安慰剂对照研究和回顾性的随机对照研究，证实其临床疗效确切。国家“十三五”科技重大专项（No.2017ZX10205502）研究结果显示，参灵艾草丹联合ART可协同增效，与单纯ART组相比，可进一步延缓艾滋病发病时间，降低艾滋病发病率。国家自然科学基金项目（No.U1604287）研究证实：参灵艾草丹可显著改善患者症状体征，减轻HIV/AIDS患者躯体不适、生活能力差等不适状况；具有提高CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数，降低或维持CD4+T相关细胞因子水平、转录因子表达，降低CD4+T细胞凋亡、稳定病毒载量、调节肠道菌群分布特征等方面有重要作用趋势。

临床回顾性分析的方法证实参灵艾草丹联合ART疗法能改善脾肾阳虚型艾滋病免疫功能，缓解AIDS临床相关症状体征及中医证候症状，提高生活质量，具有显著的临床疗效。另通过网络药理学和实验验证表明，健艾康方可通过恢复HIV/AIDS患者T细胞活化水平，促进抗炎因子（IL-2、IL-6ST、IL-10）与抑制促炎因子（IL-1ɑ、IL-1β、IL-6）表达促进免疫重建（发表于《Drug design,development and therapy》2022;16:2731-2753）。

【撰稿人：河南中医药大学第一附属医院  徐立然  邵灿灿  孟鹏飞  郝明玲】

【专家档案】：

【徐立然】 医学博士、主任医师、国家二级教授、博士研究生导师。享受国务院政府特殊津贴专家，卫生部有突出贡献中青年科技专家，全国中西医结合优秀中青年科技工作者，国家中医药防治艾滋病专家组成员，国家中医药突发公共事件应急专家委员会专家，中华中医药学会防治艾滋病分会名誉主任委员，世界中联艾滋病专业委员会会长，世界中联老年医学专业委员会第二届理事会副会长，中国性病艾滋病防治协会学术委员会中医学组副组长、中国中西医结合学会传染病专业委员会副主任委员，河南省中医药学会中医、中西医结合防治艾滋病分会主任委员，河南省中药材协会经方经药研究院院长，河南省学术技术带头人，河南省名中医，2021年获河南省中医药杰出贡献奖，2019年获“河南省科技创新杰出人才”称号，2018年获“中国好医生”荣誉称号。

从事艾滋病中医临床及科研及教学工作。创造性提出艾滋病的“气虚为本、脾为枢机”的理论学说，明确定位中医药治疗艾滋病的“5个适宜时机”和“5个适宜范围”；研制了“益艾康胶囊”“参芩龙清肺培元颗粒”“健艾康颗粒”等制剂并获发明专利。创制中国《艾滋病中医诊疗指南》《HIV感染者中医诊疗方案》及相关病证的中医诊疗方案、路径和证候诊断标准，经国家中医药管理局和中华中医药学会全国颁布实施。

先后承担了国家“十五”科技攻关、国家“十一五、十二五、十三五”科技重大专项、中医药行业专项、国家自然科学基金等20余项省部级项目，获得省部级奖励11个，国家级成果10余项，发表论文300余篇，取得专利10余个，同时开展与企业的横向合作，成果转化5个。

工作团队：形成了以多学科、老中青三代结构合理、富有创新精神人员组成的科研创新团队，先后被评为河南中医药大学科研创新团队、郑州市科技创新团队、河南省科技创新团队，现有科研骨干10人，在站博士后5名，在读博士生6人，硕士研究生20余名。