原研等效，德源药业盐酸二甲双胍缓释片的高标准研发

在2型糖尿病治疗领域中,二甲双胍凭借其安全、成本低、临床降糖效果突出等优点,1957年由法国Jean Sterne教授首次临床应用至今,用于治疗2型糖尿病已经六十多年,成为全球临床广泛使用的降糖药物之一。在我国,二甲双胍同样因其优异的治疗效果和良好的安全性,成为了2型糖尿病治疗的首选药物。正因为如此,二甲双胍药物研发也成为了各大药企的“兵家必争之地”,市场竞争呈现出你追我赶的趋势。

//为提升患者用药依从性,德源药业研发二甲双胍缓释片剂

作为一家专注于内分泌治疗药物研发、生产和销售的现代化制药企业,德源药业在成立之初,就开始着手研发二甲双胍。基于对患者群体用药需求的深入洞察,德源药业并没有选择跟风当时大多数企业优先研发二甲双胍普通片剂的路线,而是迎难而上,选择研发工艺难度更高、但对于临床来说副作用更小的二甲双胍缓释片剂。

这是因为二甲双胍普通片剂的血浆半衰期和作用持续时间较短,需一日2~3次服用,长期用药的依从性较差,患者易产生漏服现象,不利于血糖控制。而二甲双胍缓释片剂可有效减少血药浓度波动,缓解药物对胃肠道的刺激,且每天仅需服用1次,服用方便,有利于提高患者的服药依从性,可更好的满足糖尿病患者个性化控糖需求。

不同于其他二甲双胍缓释片剂,德源药业二甲双胍缓释片在药物缓释技术方面采用的是亲水凝胶骨架技术,药物随亲水凝胶在消化液中吸水膨胀,缓慢扩散至片剂表面并溶解在体液中。通过这种方式,药物在吸收窗口的滞留时间也就是释药时间得以延长,活性成分不断渗入胃肠壁细胞,形成高浓度贮库,持续、恒定释放进血循环,发挥降糖作用,不仅能减少服药次数,更能减轻药物对胃肠道的刺激,提高了患者的服药依从性。

在药物研发的进程中,德源药业研发团队与天津药物研究院紧密合作,攻克了一系列的技术难题。在生产放大环节,针对药品硬度和脆裂度差的问题,研发团队增加了技术创新来增强药片硬度,从而提高药品的可压性,实现了工艺上的突破。同时,研发团队还克服检测过程中提取的困难,改进了检测技术手段。此外,面对药品包衣控制释放度不佳的情况,研究技术人员也通过改进缓释技术,进一步优化了药品的缓释度。

//德源二甲双胍缓释片通过一致性评价,树立行业标杆

在国家药监局2015年提出药品一致性评价政策之初,众多药企面对一致性评价政策举棋不定,并且二甲双胍缓释片剂型并未被列入国家基本药物目录(289基药目录),但作为糖尿病领域的专业厂家,德源药业积极响应国家号召,率先启动一致性评价筹备工作,并将其作为公司首个一致品全力筹备,充分展现企业在糖尿病药物研发方面的前瞻性。

强大的研发实力,精益求精的精神,推动着德源药业二甲双胍缓释片一致性评价工作的顺利开展,值得一提的是,一般其他企业仅能做出3、4条溶出曲线,而德源药业则以稳定的8条溶出曲线深得国家核查中心的专家们高度认可,为了谨慎起见,德源药业甚至主动要求药监局对8条溶出曲线数据进行复核,以确保检测结果和原研药数据相比高度一致。

在0.5g二甲双胍缓释片做一致性评价现场审核过程中,国家药监局食品药品审核查验中心派专家们前来进行严格核查,称量、配样、制粒、压片、包装、检测、抽样、封样全流程每一个环节,德源药业严格遵循真实性和规范性标准,确保了产品质量和生产流程的规范性,赢得了专家们的高度赞扬。

在全国一致性评价初期阶段临床资源极其紧张的情况下,研究团队积极和重点医院密切合作,科学合理地设计方案,如期推进临床进度,保质保量完成了德源二甲双胍缓释片(0.5g)和原研药的生物等效性验证。

回顾整个注册申报及审评过程,德源药业制剂、分析、临床等各个团队之间配合默契,每个环节都实现了无缝对接,仅一致性报批的正文资料就达到一百多页,为药品顺利注册申报打下了坚实的基础,也让该品种一致性评价审评期间审评进度实现了反超。2018年11月,德源盐酸二甲双胍缓释片(规格:0.5g)国内通过仿制药质量和疗效一致性评价,为糖尿病患者带来了质量优异、疗效确切的治疗新选择。

//二甲双胍缓释片形态升级,德源药业持续优化患者用药体验

在临床治疗中,患者的用药体验至关重要,也关乎患者的依从性和治疗效果。因此,德源药业不仅致力于研发高质量的药品,还注重药物的形态设计,以提升患者的用药体验。为满足患者不同的用药需求,德源药业对盐酸二甲双胍缓释片(0.5g)进行药物形态上的更新,在和原研药品一致情况下,药片形态从原有的椭圆形状更换为小圆片,使药片更易于吞咽,减少老人或者有吞咽困难的患者的服用难度。此次药片形态升级,也同样通过了国家审核查验中心严格的现场核查,确保了高质量、高标准的车间生产规范。

此次焕新升级行动,不仅是对德源药业深入洞察患者需求、不断优化升级产品的一个缩影,也是品牌构筑高质量发展战略的有力证明。盐酸二甲双胍缓释片的研发过程,不仅体现了德源药业勇于争先、精益求精的精神,更再度印证了企业的强大研发实力。

//德源药业不断拓展二甲双胍产品线,丰富临床治疗选择

丰富的产品线,是企业的核心竞争力之一。为了进一步满足糖尿病患者的个性化用药需求,德源药业不断拓展基于二甲双胍的复方制剂,积极推进相关产品研发,以多款复方制剂助力不同降糖需求患者简化临床治疗方案,优化治疗体验。

1.  吡格列酮二甲双胍片(复瑞彤®)

德源药业的吡格列酮二甲双胍片(复瑞彤®)(规格:15mg/500mg)于2020年7月通过仿制药质量和疗效一致性评价,成为国内通过一致性评价的吡格列酮二甲双胍片。吡格列酮二甲双胍片(复瑞彤®)是一种含有盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍的单片复方制剂,二甲双胍主要作用部位在肝脏,减少肝糖输出,提高肝脏的胰岛感性;吡格列酮作用于外周组织器官,主要作用于骨骼肌,改善胰岛感性,有效保护胰腺β细胞,吡格列酮与二甲双胍机制互补,控糖更持久。德源药业15mg/850mg全新配比的吡格列酮二甲双胍片近期已经上市,为临床提供了更多的治疗选择。

2.  二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)

二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)(规格:850mg/5mg)经药监局批准,获批上市并视同通过仿制药一致性评价。二甲双胍恩格列净片是二甲双胍和恩格列净组成的复方制剂,用于治疗2型糖尿病。恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、降低肾糖阈、促进尿糖的排出而发挥降糖作用,盐酸二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖的输出,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖,两者作用机制互补,协同降糖,有效降糖的同时还可以降低患者体重,改善血压,降低肾脏病进展和心血管死亡风险,给患者带来多重获益。

这些产品不仅拓展了德源药业的产品管线,还通过复方制剂的形式,使得临床治疗方案更加简便高效。吡格列酮二甲双胍片(复瑞彤®)的两种规格选择,为不同需求的患者提供了灵活的用药方案;二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)则结合了二甲双胍和恩格列净的优势,为糖尿病患者带来更多的临床获益。

通过这些产品的相继推出,德源药业成功打造了一个以二甲双胍为基础的糖尿病口服治疗产品群,为企业在糖尿病治疗领域的创新开拓奠定了市场基础。未来,德源药业将秉持“为患者寻找和提供更安全、更有效的药物,奉献于人类的健康和幸福”的企业使命,在内分泌、心血管、泌尿、神经科学和罕见病等治疗领域持续深耕,丰富多元化的产品管线,为患者带来更安全、更有效、更个性化的药物治疗新选择。