免疫调节剂脾氨肽口服溶液的临床应用进展

本文由南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科/过敏诊疗中心程雷教授团 队，检索了有关脾氨肽口服溶液的几乎所有文献，对脾氨肽口服溶液的临床应用 情况进行综述，于 2022 年 3 月 27 日在《中华医学信息导报》发表专刊。

一、变态反应性疾病的治疗

1.1  脾氨肽口服溶液治疗变应性鼻炎 (AR)

对于季节性 AR  患者，在常规治疗基础上加用脾氨肽口服溶液行预防性治疗，连续用药 2 个月，加用脾氨肽口服溶液能够显著降低患者的症状评分及鼻结 膜炎生活质量问卷各项评分。

最新一项关于脾氨肽口服溶液治疗季节性 AR  患者的研究结果提示，脾氨 肽口服溶液能够有效的发挥免疫调节作用，与目前临床常规药物联合治疗季节性AR  ，可以明显减轻患者的鼻部症状，改善生活质量，同时能够减少激素药物的 用量，有效的缩短患者病程。

程雷教授团队基础研究结果提示：

程雷教授团队在中华医学会第十八次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议和 2021 中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会年会上报道了团队的研究成果， 对于脾氨肽口服溶液对实验性变应性鼻炎的治疗作用及初步机制探讨结果提示， 脾氨肽口服溶液能够降低 AR 小鼠外周血 IL-4、IL-5 水平，减少 Th2 反应，且能 够一定程度上减轻鼻腔炎症情况，减少鼻黏膜炎性细胞浸润，保护纤毛及上皮完整，提示脾氨肽口服溶液对 AR  的潜在获益。

(中华医学会第十八次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议 2021 年 10 月 14 日- 17 日 ·  江苏苏州)

(2021 中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会年会暨第九届全国耳鼻咽喉头颈外科医师大会 2021 年 11 月 20 日 - 21 日 · 11 月 27 日 - 28 日)

1.2  脾氨肽口服溶液治疗哮喘

一项对比特布他林与特布他林加用脾氨肽口服溶液治疗哮喘患者的临床疗效，连续治疗 3 个月，治疗后两组患者 CD4+升高，CD8+ 、CD4+ /CD8+ 下降，临 床症状改善；加用脾氨肽口服溶液改变幅度更加显著，且可缩短患者住院时间。

1.3  脾氨肽口服溶液治疗 AR-哮喘综合征

对比 AR -  哮喘综合征患儿在糖皮质激素治疗基础上，同时服用脾氨肽口服 溶液 2 个月，结果显示：同时服用脾氨肽口服溶液能够显著提高治疗 AR -  哮喘 综合征的总有效率 (90. 11% vs. 73.63%) ，且不良反应发生率更低。

1.4  脾氨肽口服溶液治疗特应性皮炎 (AD)

对 AD 患儿进行药物对照观察，对比扑尔敏与扑尔敏加用脾氨肽口服溶液的 临床疗效，结果显示：加用脾氨肽口服溶液的总有效率 (94.62%) 显著高于单独 服用扑尔敏 (82.35%) ，且不良反应发生率更低。

1.5  脾氨肽口服溶液治疗荨麻疹

对比口服盐酸依匹斯汀片与依匹斯汀基础上加用脾氨肽口服溶液治疗荨麻 疹的临床疗效，连续治疗 4 周，结果显示：加用脾氨肽口服溶液的临床总有效率 更高 (96.72% vs. 83.33%) ，且不良反应发生率更低 (6.56% vs. 21.67%) 。

二、呼吸道感染性疾病的治疗

2.1  脾氨肽口服溶液治疗儿童反复性呼吸道感染

两项针对反复呼吸道感染患儿的临床研究显示，脾氨肽口服溶液对反复呼吸 道感染患儿免疫功能有提升作用，未见明显不良反应，配合维生素 A 、E 使用可 增强疗效。

2.2  脾氨肽口服溶液治疗儿童支原体肺炎

两项针对小儿支原体肺炎患者的临床用药观察显示，相比于单用克拉霉素或 阿奇霉素，联合使用脾氨肽口服溶液可达到更高的有效率，且无明显不良反应。 脾氨肽口服溶液对支原体肺炎患儿的淋巴细胞数量及组成和血清细胞因子水平 具有多方面调节作用。

2.3  脾氨肽口服溶液治疗儿童重症肺炎

两项针对重症肺炎患儿的研究显示，加服脾氨肽口服溶液的观察组总有效率 显著高于对照组。研究提示，脾氨肽口服溶液具有作为小儿重症肺炎辅助药物的价值，值得进一步深入探讨。

三、病毒感染性疾病的治疗

3.1  脾氨肽口服溶液治疗病毒性肝炎

对乙型肝炎患者进行临床观察，研究表明，脾氨肽口服溶液具有调节慢性乙 肝患者淋巴细胞水平及细胞因子水平的作用，而常规治疗对免疫功能的调节并不 能起到相等作用，因而在慢性乙肝的治疗方面，脾氨肽口服溶液具有一定优势。

3.2  脾氨肽口服溶液治疗儿童手足口病

三项关于脾氨肽口服溶液联合常规疗法治疗儿童手足口病的临床观察，结果 显示联合脾氨肽口服溶液治疗的总有效率更高，且不良反应发生率低。

3.3  脾氨肽口服溶液治疗尖锐湿疣

对比尖锐湿疣患者进行常规 CO2 激光切除与加用脾氨肽口服溶液的治疗效

果，结果显示：加用脾氨肽口服溶液组的治愈率 (82.61%) 显著高于单纯激光切 除组(60.00%)，半年随访复发率(17.39%)也显著低于单纯激光切除组(40.00%)。

3.4  脾氨肽口服溶液治疗传染性单核细胞增多症

一项对传染性单核细胞增多症患儿进行不同药物治疗的临床观察，采用银翘 散灌肠联合脾氨肽口服溶液治疗的有效率显著高于更昔洛韦，并可明显缩短症状 持续时间及病程。

3.5  脾氨肽口服溶液治疗疱疹性咽峡炎

两项分析疱疹性咽峡炎患儿的研究显示，相较于仅使用阿昔洛韦或利巴韦

林，加用脾氨肽口服溶液治疗后疱疹消失时间显著缩短，总有效率显著提升。

四、其他疾病的治疗

4.1  脾氨肽口服溶液治疗结缔组织病相关间质性肺疾病 (CTD-ILD)

对 CTD-ILD 患者予以对症治疗及常规病因治疗，对比在此治疗的基础上加 用脾氨肽口服溶液，连续治疗 3 个月。研究显示，脾氨肽口服溶液对降低 CTD-ILD 患者自身免疫指标有较好作用，可调节并促进患者肺功能恢复。

4.2  脾氨肽口服溶液治疗慢性鼻窦炎术后囊泡反复形成

观察鼻内镜手术后术腔囊泡反复形成的慢性鼻窦炎患者，在常规药物治疗 8 周基础上加用脾氨肽口服溶液 1 个月，总有效率为 85.00% ，显著高于常规药物 治疗的 45.00%。提示脾氨肽口服溶液可促进慢性鼻窦炎患者术后术腔黏膜恢复。

总结与展望

脾氨肽口服溶液是由北京第一生物化学药业有限公司研制生产，以健康的牛 脾脏为原料，制成的含氨基酸和多核苷酸混合物的溶液，它能够调节异常的 体液免疫和细胞免疫，具有双向免疫调节功能。临床用药二十年，具有良好的安 全性与使用便利性，适用于各类人群。

得益于脾氨肽口服溶液双向的免疫调节机制，能够全面调节体液免疫：当机 体处于过敏状态时，脾氨肽口服溶液可使血清中 IL-4、IL-5 水平下降，从而减少 IgE 和 EOS 的分泌；促进 IFN-γ的分泌，诱导 TH1 细胞分化，抑制 TH2 细胞分 化介导的体液免疫。当机体处于免疫功能低下时，脾氨肽口服溶液可促进 IL-2、 IL- 10 、IFN-γ等细胞因子的分泌，激活单核巨噬系统活性，提高 IgG 、IgA 、IgM 等抗体的水平，增强机体免疫功能。同时，脾氨肽口服溶液能够全面调节细胞免 疫：可促进 IL-2、IFN- γ等细胞因子的分泌，进入人体后，通过作用于 T 淋巴细 胞活化、增殖、分化和复制等环节，增强和调节细胞免疫。

上述研究显示，联合脾氨肽口服溶液治疗变态反应性疾病如过敏性鼻炎、哮 喘和荨麻疹等，呼吸道感染性疾病如儿童反复性呼吸道感染、支原体肺炎和重症 肺炎，病毒感染性疾病如病毒性肝炎、儿童手足口病和尖锐湿疣等，以及其他疾 病等均取得了一定疗效，并且有良好的耐受性和安全性。今后可以对脾氨肽口服 溶液的适用范围、治疗作用和机制做更多的探索，通过更系统化、设计更规范的 多中心随机对照临床试验的长期随访研究或高质量的真实世界研究进一步验证 脾氨肽口服溶液的疗效和安全性。