抗氧化应激成为自闭症治疗新靶点，氢气治疗具有特殊优势

自闭症是一种神经发育障碍，其主要特征为社交缺陷和重复刻板的行为。当前，孤独症的神经生物学和病因学尚不明确。现在普遍认为自闭症与遗传、神经、代谢和免疫因素相关。

有研究提出自闭症患者存在氧化应激和抗氧化防御能力的失衡。自闭症患者表现出抗氧化系统受损，使自闭症患者处于氧化应激状态，这导致其产生异常行为以及免疫指标发生异常。氧化应激可以通过呼吸链对线粒体产生的影响，因此氧化应激被认为是治疗自闭症的新靶点。

对比研究

2022年，国际期刊《Biomarker Insights》（生物标志物研究）上发表了一篇针对自闭症患儿、以及健康患儿氧化标志物的研究，为通过抗氧化应激改善自闭症患儿症状，提供了依据。

该研究以13岁以下儿童为研究对象，对比了自闭症患儿、患儿的兄弟姐妹、以及同龄健康儿童，在氧化应激标志物方面的差异。

如上表所示，记录了参与本次研究的自闭症患儿的基本情况。共有30名患儿参与了研究，其中5岁以下患儿10名，5岁以上患儿20名；大部分患儿病程超过3年，同时无其他慢性疾病。

患儿家庭情况也无异常，大部分患儿都在母亲30岁左右出生，母亲也没有吸烟、饮酒等不良生活习惯，家族中也没有遗传精神病史。

研究人员对比了自闭症患儿、以及他们的兄弟姐妹，和普通健康儿童血液中丙二醛（MDA，MDA是氧化应激过程中产生的一种有害物质，因此被广泛用于衡量氧化应激的程度）、高级氧化蛋白产物（AOPP，它导致细胞内促炎细胞因子水平异常，使患儿出现自闭症谱系障碍，研究表明，其水平越高，患儿症状越严重）、谷胱甘肽（GSH，它是人体天然抗氧化剂，保护细胞免受自由基的损害）。

如上图所示，P代表自闭症患儿，C1代表自闭症患儿的兄弟姐妹，C2代表健康儿童。可以看出，自闭症患儿及其兄弟姐妹中，MDA和AOPP的含量显著高于健康儿童，特别是AOPP，是健康儿童的数十倍。

如上图所示，在GSH水平上，自闭症患儿和其兄弟姐妹，显著低于健康儿童（约为健康儿童的20%-60%），说明自闭症患儿更易受到氧化应激损害。

谷胱甘肽本身就是一种神经递质，谷胱甘肽水平降低、或氧化状态都会对中枢神经系统的活动产生影响，导致许多神经退行性疾病，也包括自闭症。在使用抗氧化剂（如维生素C、肌肽）进行的双盲、安慰剂试验中，发现显著改善了患儿的自闭症行为。综上，可以认为抗氧化应激是治疗自闭症的一个新靶点。

氢气在抗氧化方面的优势

氢气具有选择性抗氧化性，它只针对有毒性的自由基发挥作用；而维生素C、维生素E对所有的自由基都会产生作用。另外，氢气能够非常容易的通过细胞膜，通过血脑屏障，到达细胞内部；而维生素C只能在含水部分、维生素E只能在含有脂肪的部分发挥作用。

国内外多项临床试验，已经证明通过吸入氢气治疗，能够降低氧化应激水平，提高抗氧化能力。例如海军军医大学一项氢气吸入对慢性肾脏病患者肾功能、及生活质量的影响的研究中，发现吸入氢气治疗后，患者体内抗氧化剂超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平提高；而氧化应激标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、以及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）明显下降。

我国一项针对自闭症患儿进行的临床试验，也验证改善氧化应激状态和提高治愈率之间的关系。在治疗3个月及6个月后，观察组患儿的血清GSH及SOD水平，显著高于对照组；同时，观察组血清中一氧化氮（NO）显著低于对照组，说明抗氧化应激治疗提高了体内抗氧化剂水平，降低了氧化应激造成的影响。与之对应，在治疗的总有效率上，观察组6个月总有效率为82.50%，显著高于对照组的57.50%。

目前，上海市东方医院发起了一项由学者主导的“氢气吸入干预儿童自闭症改善症状的多中心、非随机、开放式平行对照临床研究”，该项目得到上海市东方医院医学委员会审评同意，并经过中国临床试验注册中心审核通过。

参与试验的患儿接受吸氢治疗

参与该试验的患儿家长表示，在治疗过程中孩子无任何不适，且配合程度高，在睡眠、饮食、安坐等方面改善显著，疗效值得肯定。目前，该项临床试验正在进行中。未来，氢气干预有望成为自闭症康复治疗的一种新手段。

更多相关问题讨论，可以添加作者微信（jinbozhihui1）交流。

参考资料

Nasrallah O, Alzeer S. Measuring Some Oxidative Stress Biomarkers in Autistic Syrian Children and Their Siblings: A Case-Control Study[J]. Biomarker Insights, 2022, 17: 11772719221123913.

林新平, 陈卓, 穆红香,等. 益生菌在自闭症中的疗效及对氧化应激状态的影响观察[J]. 中国卫生标准管理, 2022, 13（17）:5.

程冰封. 氢气吸入对慢性肾脏病患者肾功能及生活质量的影响研究[D]. 

《孙学军：氢气抗氧化和维生素C抗氧化的区别》

《济南医院：“氢气吸入”，自闭症儿童的新选择》