全球老龄化加剧，瑞维拓4代面世为健康老龄化再添利器

目前，老年人口比例达28%的日本，是全球老龄化最严重的国家。但据韩联社报道，2044年韩国老年人口比例预计达36.7%，将取代日本成为老龄化最严重国家。正如《柳叶刀》社论所述，全球老龄化问题日益突出，到2050年，世界上1/6的人口将超过65岁，如何减缓机体衰老进程，拥抱和促进健康老龄化是关键所在。

为了推动健康老龄化发展，国外许多非营利组织、原研机构及药企早已在衰老干预领域抢先布局。比如沙特阿拉伯组建名为Hevolution Foundation的非营利组织，并计划投资10亿美元用于衰老干预研究；由哈佛、梅奥及数家原研药企联合创立的麦克斯科学公司收购瑞维拓，并推出瑞维拓4代；医药巨头诺华研发可使免疫系统年轻化的雷帕霉素衍生药物。

图1 全球排名第一的梅奥医学中心

早在2014年，医药巨头诺华公司（Novartis）就已着手研发使老年人免疫系统恢复年轻的药物。其子公司ResTORbio研发的药物，在临床上可将老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%，但是其临床三期试验结果并不理想。另一大型药企强生在衰老干预领域也不甘落后，其投资了2家专注于研发与年龄相关的眼科疾病的公司，但最终都以倒闭落幕。

然而，医药巨头在衰老干预领域的“落败“并未影响原研机构对衰老干预技术研发的热情。其中由哈佛、梅奥及数家原研药企联合创立的麦克斯科学（MaxScientific）公司收购了位居衰老抑制市场首位的瑞维拓，并推出的瑞维拓4代（Revigorator G4）产品，使衰老干预技术从实验室走进现实；背靠新基（Celgene）公司、主打开发胎盘干细胞抗衰老疗法的Celularity公司，研发的自然细胞杀伤疗法CYNK-001也获得了美国FDA批准。

图2 瑞维拓4代

此外，各药企在衰老干预领域抢先布局也促进了衰老干预技术的发展。目前，处于衰老干预技术第一梯队是基因疗法、NAD+（体内负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶）提升技术及希诺裂技术（衰老细胞定向清除技术）等。

基因疗法的概念于1972年被西奥多·弗里德曼提出。2012年，研究人员就曾利用端粒酶基因疗法将老年小鼠寿命延长了13%。近日，罗格斯大学的研究者通过病毒基因疗法将实验小鼠的平均寿命延长41.4%，再次佐证了基因疗法在延缓衰老方面的潜力。不过，碍于基因疗法多则上百万的昂贵价格，如最近获批Zynteglo基因疗法定价210万美元，其离真正的商业化还有一段距离。

NAD+提升技术及希诺裂技术，前者可追溯到2013年哈佛大学衰老研究中心主任David Sinclair在《细胞》上发表的一项研究。研究显示，利用NAD+提升技术可在一周时间内，将22月龄小鼠的各项身体关键指标恢复到与6月龄小鼠相似的水平。希诺裂技术则是被梅奥医学中心的生物学詹姆斯·柯克兰首次发现。2015年，詹姆斯通过希诺裂技术清除衰老细胞将实验小鼠寿命延长了36%。2020年首个希诺裂技术人体试验还表明，利用该技术可将受试者体内衰老标志物降低17%以上。

值得注意的是，今年麦克斯科学推出的瑞维拓4代是全球首个同时整合了NAD+提升和希诺裂这两大“逆转衰老”技术的产品，瑞维拓4代的上市也意味着衰老干预技术正在迎来质的飞跃。

图3 NAD+提升技术使小鼠（左）毛发转黑、肌肉紧致

另外，科学家们也逐渐发现了许多可以延缓衰老的药物，比如雷帕霉素和二甲双胍。但是由于无法确定雷帕霉素的适用剂量及二甲双胍延长健康寿命的作用是源于对糖尿病的控制，还是对衰老的影响，两者均暂未应用于延缓衰老。不过近日，《衰老细胞》上的一项研究显示，用于治疗高血压的“利美尼定”也可改善老年实验动物的健康指标。且由于利美尼定已被作为口服降压药广泛使用，研究人员认为，其在衰老干预领域也具有较好的应用前景。

总之，全球老龄化加剧，健康老龄化已成亟待解决的问题；且《自然衰老》期刊曾发文表示，人类预期寿命每延长1年可带来的经济效益达38万亿美元。所以不论是医药巨头诺华亦或是收购了瑞维拓的麦克斯科学公司在衰老干预领域的布局，还是NAD+提升技术、希诺裂技术从实验室走进现实，对社会经济发展都具有重要意义。