胃间质瘤怎么治？靶向药瑞派替尼给耐药患者带来曙光！

胃间质瘤是一种起源于间叶组织、具有恶性倾向的侵袭性肿瘤，它并不是胃癌，而是属于交界性肿瘤。也就是说，它具有良性细胞形态，却非常容易复发，甚至可能转变成恶性肿瘤。大多数患者确诊是通过常规体检发现的，比如胃镜或者B超检查。还有一部分患者是出现了临床症状，比如腹痛、消化道出血或者肿瘤破裂穿孔，去医院急诊时才发现。

早发现、早诊断、早治疗是治疗胃间质瘤的最佳原则，但胃间质瘤起病隐匿，往往发现时即为晚期。那这时该怎么办？胃间质瘤该怎么治呢？

胃间质瘤怎么治？靶向药给晚期患者带来希望

对于早期胃间质瘤的治疗，外科手术是金标准，也是临床上首选的治疗手段。完整切除（R0切除）可使患者有最大获益。

但数据显示，有 20%~30% 的患者已发展成为晚期；有 11%~47% 的患者已发生肝转移和腹腔转移，错过了最佳治疗时机。并且胃间质瘤不同于其他种类的肿瘤，对放化疗都不太敏感，所以对于晚期或手术后复发的患者，靶向治疗成为首选治疗策略。分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，为进展期、复发转移或中高危胃肠间质瘤患者带来新希望。

胃间质瘤由基因突变驱动，包括85%的受体酪氨酸激酶（KIT）基因突变，5%~10%的血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）基因突变，这些突变会使酪氨酸激酶异常活化，促进肿瘤生长。而TKI可竞争性结合酪氨酸激酶的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，使ATP无法为酪氨酸激酶提供能量，从而抑制酪氨酸激酶活性。

最先获批的靶向药伊马替尼用于胃肠间质瘤的一线治疗，取得了一定的疗效。但靶向药长时间使用会出现耐药问题，并且现有的二、三线胃肠间质瘤治疗药物的不良反应发生率较高，导致药物减量或停药，影响了治疗效果，致使治疗陷入困境。

那么胃间质瘤该怎么治呢？临床上亟需新的药物出现，挽救患者生命。

瑞派替尼双重抑制作用打破耐药困境！

相比伊马替尼、舒尼替尼等传统靶向药物，新型靶向药瑞派替尼的作用机制不同。它是一种新型口服的酪氨酸激酶开关控制抑制剂，可凭借其独特的双重作用机制，与受体酪氨酸激酶的开关口袋结合，抑制开关口袋及活化环，从而强效抑制KIT和PDGFR-α突变激酶的不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变。瑞派替尼不仅能将激酶稳定在失活状态，而且这种抑制作用还不受环境中ATP浓度的影响。国际III期临床研究INTRIGUE证实，对于既往接受过伊马替尼治疗的晚期GIST患者，瑞派替尼的无进展生存期与舒尼替尼相当，且具有更高的客观缓解率、良好的安全性和耐受性。

瑞派替尼的出现缓解了靶向药的耐药问题，被中国临床肿瘤学会（CSCO）《胃肠间质瘤诊疗指南》作为国内四线胃肠间质瘤的唯一Ⅰ级推荐用药，以及二线治疗推荐用药（III级推荐）。今年指南再次更新后升级为二线治疗II级推荐，推荐等级的提升，为晚期胃间质瘤患者二线使用瑞派替尼增加了信心。

靶向药的出现为“晚期胃间质瘤怎么治”提供了新的选择，新型靶向药瑞派替尼为耐药患者带来曙光。同时再鼎医药也在积极推动瑞派替尼进入医保，争取能让更多的患者能够得到更好的治疗。