最新研究伊奈利珠单抗治疗NMOSD成人患者的有效性和安全性获新的实验认证

视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders，简称NMOSD）是一组罕见的中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病，临床上多以严重的视神经炎（ON）和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（LETM）为特征表现，具有高复发和高致残的特点，严重影响了患者的生命健康和生存质量^[1]。

伊奈利珠单抗(inebilizumab)是全球首个获批用于NMOSD治疗的B细胞耗竭剂。2019年5月，翰森制药获得伊奈利珠单抗在中国的开发和商业化权利，并于2022年3月宣布获中国国家药品监督管理局上市批准，用于抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的NMOSD患者的治疗，从而为国内NMOSD患者带来希望。

N-MOmentum研究(NCT02200770)是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2/3期研究，旨在评价伊奈利珠单抗治疗NMOSD患者的有效性和安全性。该试验期间禁止患者使用免疫抑制剂，但在单克隆抗体出现之前，传统免疫抑制剂治疗（硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等）是绝大部分NMOSD患者的首要选择。因此，许多患者在接受伊奈利珠单抗治疗前，很可能已接受过免疫抑制剂的治疗。但是，此类患者使用伊奈利珠单抗的安全性、有效性尚未明确。

2022年10月26日~28日举办的第38届欧洲多发性硬化症治疗和研究协会(ECTRIMS)大会上，公布了N-MOmentum研究的一项事后分析结果，研究者根据有无免疫抑制剂治疗史对N-MOmentum研究中接受伊奈利珠单抗治疗的AQP4⁺参与者进行分组，评估伊奈利珠单抗在这两类患者中的长期治疗结局，结果发现既往接受过传统免疫抑制剂治疗的AQP4+NMOSD患者，使用伊奈利珠单抗长期治疗，其疗效与安全性与无免疫抑制剂治疗史的患者相比无显著差异^[2]。

在整个研究期间，接受伊奈利珠单抗治疗的患者中，有94例既往接受过硫唑嘌呤/吗替麦考酚(AZA/MMF)治疗，103例未接受过免疫抑制剂治疗。既往接受过AZA/MMF治疗的患者年化复发率为11%，年化NMOSD相关住院率为15%，而无免疫抑制剂治疗史的患者则分别为8%和12%。无论既往是否接受过免疫抑制剂治疗，伊奈利珠单抗长期治疗期间所有患者均维持较低的发作几率(图 1)。

图 1.有/无免疫抑制剂治疗史患者接受伊奈利珠单抗治疗后维持无发作的几率

安全性方面，既往接受过AZA/MMF治疗的患者中，出现⩾1个伊奈利珠单抗相关的治疗期间不良事件(TEAE)的患者比例为30.9%(29/94)，无免疫抑制剂治疗史的患者中为46.6%(48/103)，且大多数不良事件与感染相关。

研究表明，既往接受过AZA/MMF传统免疫抑制剂治疗的AQP4+NMOSD患者使用伊奈利珠单抗长期治疗，其疗效与安全性与无免疫抑制剂治疗史的患者没有明显差别。

N-MOmentum研究为伊奈利珠单抗在国内外的获批上市及临床应用奠定了坚实基础，该事后分析结果进一步表明，无论患者既往是否接受过传统免疫抑制剂，都能够获益于伊奈利珠单抗治疗。期待未来有更多的伊奈利珠单抗研究成果，以改善NMOSD这一罕见病患者群体的疾病管理和生存质量。

参考文献

1. 中国免疫学会神经免疫分会, 黄德晖, 吴卫平,等. 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南(2021版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28(6):14.

2. F.Paul,et al.Safety and efficacy of Inebilizumab in AQP4+ NMOSD participants with history of immunosuppression treatment prior to NMOmentum study. Multiple Sclerosis Journal 2022; 28: (3S):422-3