非小细胞肺癌可以摆脱化疗啦？pd1抑制剂给中国患者带来新选择

今年年初，在癌症领域第一重要的会议美国癌症研究协会(AACR)年会上发布了pd1抑制剂帕博利珠单抗，也就是我们常说的K药的一项研究结果，给非小细胞肺癌患者带来了一个好消息：部分晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者可能无需化疗，采用帕博利珠单抗单药治疗就能达到很好的效果。

那为什么说“去化疗”是一个好消息呢？针对的又是哪些患者呢？今天我们就来了解一下。

摆脱化疗，pd1单药治疗一部分患者先用起来

在会上发布的研究是代号为KEYNOTE-042的国际性Ⅲ期中国临床研究,整个研究的目的是比较帕博利珠单抗单药与标准铂类化疗一线治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS ≥ 1%）、驱动基因阴性的NSCLC患者的疗效。

注意到NSCLC前面长长的限定条件让人头疼，其实仔细看来其中包含两个主要部分，一个是PD-L1阳性和肿瘤比例评分，可理解为代表了患者体内PD-L1这种物质的含量，是判断pd1抑制剂治疗效果的指标；另一部分是驱动基因阴性，由于比较重要，我们稍后再谈。

总之，在大会上发布的KEYNOTE-042中国研究4年随访数据中，结果显示，在中国NSCLC晚期患者中，帕博利珠单抗单药治疗效果多方面都优于化疗。在PD-L1 TPS ≥ 50%、≥ 20%、≥ 1%患者的中位总生存期均在20个月以上, 而且整组患者都减少死亡风险近40%。此外，帕博利珠单抗的安全性也明显优于化疗，因此PD-L1在1-49%之间的体力状况较弱患者也可以考虑帕博利珠单抗单药治疗, 其效果不劣于化疗, 甚至优于化疗。换而言之，PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期NSCLC患者有了新的“去化疗”的治疗选择，从某种程度上说,一线单纯使用化疗的时代已经结束了。

什么是非小细胞肺癌的驱动基因？

现在我们回过头来说说驱动基因阴性。

人体内的某个或某些基因的突变与肿瘤发生有直接的关联，让部分肿瘤维持着自己的 “恶性”程度，这些基因被称为驱动基因。当患者进行基因检测后发现体内有这些基因的突变，则称为驱动基因阳性，对于NSCLC来说，常见的驱动基因包括EGFR，ALK ，KRAS，HER2等；反之，如果患者没有这些基因突变仍然患上了某种癌症，则称为驱动基因阴性。

驱动基因阳性虽然导致了恶劣的后果，但我们好歹知道是谁干的，也就是说清楚知道了治疗的靶点，于是就可以用靶向药治疗。目前临床上针对NSCLC应用最多的驱动基因主要是针对EGFR、ALK两个靶点。

那没有靶点的驱动基因阴性就无计可施了吗？并非如此。虽然不能用靶向药，但我们还有其他癌症治疗手段。过去几十年，驱动基因阴性的晚期NSCLC患者只能采用传统的放化疗进行治疗，而随着医学的发展，更先进的疗法，如pd1抑制剂也逐渐开始发挥更好的作用。

为何化疗效果没有pd1抑制剂好？

采用pd1抑制剂治疗，本质上是激活人体强大的免疫系统，让免疫系统进一步杀灭肿瘤细胞，所以根本就没走靶点基因的路径，自然也就不受驱动基因的限制。

这个原理决定了pd1抑制剂可以治疗驱动基因阴性的NSCLC，同时也比化疗直接无差别杀伤细胞的方法更优。化疗药物在杀灭肿瘤细胞时，同时对正常细胞也造成一定的细胞毒性，伴随而来的就是各种副作用，大家比较熟悉的有恶心呕吐、肾功能障碍、白细胞下降等，还有恼人的脱发。

pd1靠激活免疫细胞，进而识别并杀灭肿瘤，精准程度比化疗高，降低了对正常细胞误伤的可能性。此外，pd1抑制剂的副作用都属于免疫毒性，最常见的不良反应如皮疹和皮肤瘙痒，或者发热、乏力头痛等可控的症状，普遍轻微可控，通常不需要治疗就能够自然好转。

所以面对疗效和安全性都更优的pd1抑制剂，化疗自然就“光荣退役”了。

从KEYNOTE-042开始，帕博利珠单抗针对中国非小细胞肺癌晚期患者的治疗获得了“去化疗” 的突破性结果，给晚期NSCLC患者开拓了更宽广的用药选择，我们希望未来更多pd1抑制剂的相关研究能造福更多的患者。