免疫治疗药帕博利珠单抗新数据公布， 有望颠覆MSI-H/dMMR型直肠癌治疗策略

结直肠癌是我国常见的一种恶性肿瘤，根据国家癌症中心最新的统计数据显示，我国2016年新发结直肠癌40.8万例，发病率为所有癌种第二位，死亡率也位居前列。在转移性结直肠癌（mCRC）中，约有4%-5%为一种叫做微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型结肠， MSI-H/dMMR类型的结直肠癌不能修复某些类别的基因突变，患者总体预后更差，对传统的化疗及靶向治疗不敏感，治疗手段有限，在很长一段时间里都在等待开发更多的治疗手段来改善这部分患者的治疗困境。

近年来随着免疫治疗的发展，已经有研究证明包括结直肠癌在内的MSI-H/dMMR实体肿 瘤可能对免疫治疗中的免疫检查点抑制剂反应更强。近期，一项免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR局部晚期结直肠癌中的研究公布了最终的分析结果，表明结直肠癌患者有望获得更好的治疗。

免疫治疗药物帕博利珠单抗帮助MSI-H/dMMR型结肠癌患者获得长期完全缓解

今年6月5日，权威杂志《新英格兰医学》刊登了一项评估免疫治疗药物帕博利珠单抗应用于局部晚期MSI-H/dMMR型直肠癌患者的II期临床研究，代号KEYNOTE-177。临床结果显示，仅帕博利珠单抗单药新辅助治疗就可以让所有12例II/III期的错配修复缺陷直肠癌患者获得临床完全缓解，在没有任何放化疗和手术的情况下，所有患者在随访期间，即6-25个月之间没有报告肿瘤进展或复发。

这个II期临床研究的良好结果表明KEYNOTE-177带来的改变已延伸、覆盖整个结直肠癌治疗领域，也许会彻底颠覆局部晚期MSI-H/dMMR直肠癌患者以往使用化疗的治疗策略。

免疫治疗药物帕博利珠单抗可显著延长转移性MSI-H/dMMR型结肠癌患者生存期

KEYNOTE-177在之前的试验中涉及局部晚期和转移性晚期结直肠癌的治疗，其中MSI-H/dMMR型结直肠癌正是由该研究提出，重新定义了晚期结直肠癌，开启了结直肠癌的免疫治疗之路；同时也让帕博利珠单抗成为MSI-H/dMMR结直肠癌一线治疗的基石。这是KEYNOTE-177带来的一个重要的医学价值，被专家称作一个“近乎完美”的研究。

KEYNOTE-177研究首次在大型Ⅲ期临床研究中证实，免疫检查点抑制剂一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的疗效和安全性明显优于既往标准治疗。采用帕博利珠单抗一线治疗相较于标准化疗显著延长了 MSI-H/dMMR型转移结直肠癌患者的无进展生存期，中位无进展生存期从8.2个月延长到16.5 个月，翻了近一倍；同时，帕博利珠单抗组的客观缓解率较化疗组更高（13.1% vs 3.9%）。免疫治疗组在36个月时总生存率达到了61%，，相比对照组提升了11%，可以说取得了非常大的临床获益，很快改变了临床实践，得到了美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的一致推荐。

免疫治疗帮助MSI-H/dMMR型结肠癌实现精准治疗

KEYNOTE-177可能是在结直肠癌，甚至实体瘤肿瘤免疫治疗领域最成功、最具有里程碑意义的一个III期临床研究，不仅因为它选择的MSI-H/dMMR是目前极其精准的肿瘤免疫治疗生物标志物，不仅因为帕博利珠单抗单匹马就全面打败了化疗+/-靶向药物“联军”，也不仅因为KEYNOTE-177开启了转移性结直肠癌免疫治疗的新纪元。

KEYNOTE-177的里程碑意义在于它像一个支点，全面撬动了结直肠癌的免疫治疗。

既往结直肠癌主要根据分期选择治疗模式，早期患者以手术治疗为主，晚期患者以全身治疗为主。随着精准医学的发展，加上KEYNOTE-177确定了MSI-H/dMMR这一特殊的分子标志物，结直肠癌患者被分为免疫治疗有效的优势人群和免疫治疗无效的劣势人群，进而可以选择更加个性化和精准化的治疗模式。

MSI-H/dMMR是目前最精准的免疫治疗生物标志物，也是帕博利珠单抗仅凭单药打败标准治疗的关键所在。对于带有MSI-H/dMMR这种基因突变的患者来说，这是不幸中的万幸。

相信随着免疫治疗的发展，一定会有更多的肿瘤可以精准治疗，使更多患者获益。