pd1抑制剂帕博利珠单抗接连获批适应证，延长生存时间给患者带来曙光

近年来抗肿瘤药物中最为热门的当数pd1抑制剂了，尽管品种繁多，但为患者带来的目标从未改变：更长生存时间、更好生活质量。其中一款pd1抑制剂帕博利珠单抗在接连获批的适应证中实践着这一点。

pd1抑制剂帕博利珠单抗适应证接连获批，获得“广谱”称誉

2014年9月4日，帕博利珠单抗成为首个在美国获批的pd1免疫检查点抑制剂，用于后线治疗不可切除或转移性黑色素瘤。在这之后不断有新的适应证获批，截止2021年底，已在美国获批共计34个适应证，覆盖16种不同实体瘤或血液肿瘤，横跨肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等多个全球高发恶性肿瘤，包括两个根据生物标志物（MSI-H/dMMR和TMB）表达而不限瘤种的适应证。

帕博利珠单抗在美国获批适应证覆盖瘤种

同时自2018年起，帕博利珠单抗也在国内一共获批了5大癌种中的8个适应证，是目前国内获批适应证最多的免疫治疗pd1抑制剂。这5个癌种中肺癌、食道癌和结直肠癌在中国均是发病人群排名前5的癌症，死亡率也居高不下，再加上对黑色素瘤和头颈鳞癌的一线治疗，难怪有“广谱”之誉。

这其中针对非小细胞肺癌、黑色素瘤等癌症的研究至今仍是里程碑式研究。如帕博利珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的研究中，显示出了持续的OS获益，中位OS为30.1个月，而对照组OS为12.7个月；2年OS率56.9%（对照组31.7%），死亡风险降低56%。

在另一项研究中帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比，中位OS分别为22.0个月和10.6个月，展示了显著的总生存期获益。帕博利珠单抗联合化疗组降低了44%的死亡风险。12个月的OS率分别为69.8%和48.0%，24个月的OS率分别为45.7%和27.3%。

pd1抑制剂帕博利珠单抗延长患者生命，提高总生存是基础

在规范和指南中，OS（总生存）是肿瘤临床研究领域重要的研究终点和评价标准，而在帕博利珠单抗的多项研究中都展示出接受治疗的患者获得了较长的OS。最典型的如在黑色素瘤的治疗上，早在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公就布了帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的5年随访数据。结果显示，在帕博利珠单抗初治患者中，5年OS率达到41%，有1/4患者达到CR（完全缓解）。

2021年发布的一项研究中，中位随访85.3个月的OS随访数据结果再次显示，帕博利珠单抗治疗黑色素瘤患者的7年OS率高达37.8%（对照组25.3%）。这是至今免疫治疗最长随访的OS数据结果。

再比如针对晚期非小细胞肺癌的5年随访数据显示，使用帕博利珠单抗治疗组患者对比使用化疗治疗的患者，其5年OS是化疗组患者的2倍（26.3个月vs13.4个月）；如果只看完成2年治疗的患者，其3年OS率还可高达81.4%。

pd1抑制剂帕博利珠单抗探索新领域，为患者创造新价值

除了对OS的重视外，帕博利珠单抗在新的领域上也开始探索新的价值空间。

比如在今年3月的一项试验中，帕博利珠单抗作为IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者中位无病生存期（DFS）为53.6个月，与安慰剂对照组（中位DFS 42.0个月）的数据相比有将近一年的改善。同时，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了24%。

希望目前还在研究中的试验最终OS数据越来越长，同时新的功能又不断开发出来，使更广的患者获益。