结直肠癌“年轻化”！使用免疫治疗可延长生存期

结肠癌是我国发病率最高的消化道肿瘤，根据世界卫生组织数据显示，2020年我国结直肠癌新发病例约55.5万，仅次于肺癌位居第二位。而最近在我国的新发病例中发现30岁以下的人群的比例逐年提高，也就是说出现了年轻化的趋势。

造成这种现象的原因有很多，比如年轻人的饮食结构不合理、体重超标、久坐、缺乏运动、压力大、缺乏早筛意识等等。其中由遗传导致的MSI-H/dMMR型结直肠癌尤为棘手，而今年6月免疫治疗药物帕博利珠单抗获批了结直肠癌的一线治疗，结果显示免疫治疗可为患者进一步延长生存期。

免疫治疗药帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR型肠癌可延长患者生存期

在获批的试验中，免疫治疗药物PD1抑制剂帕博利珠单抗获批单药一线治疗MSI-H/dMMR基因特征的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC），同时这也是首个在华获批的晚期肠癌适应证，从此具有MSI-H/dMMR基因特征的中国晚期肠癌患者也可以一线使用免疫治疗了。

此次获批所根据的试验结果显示，针对MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者使用帕博利珠单抗单药一线治疗，相比于传统化疗方案，中位无进展生存期翻了一倍（16.5 vs 8.2个月），

中位总体生存期（OS）或有望超过4年；更令人振奋的是，使用帕博利珠单抗的患者中近一半的肿瘤都得到缓解，其中61%的患者在36个月时仍然存活。

此外，免疫治疗组的总体不良反应发生率低于化疗组，且较为严重的不良反应发生率仅为化疗组的三分之一（21.6％vs 66.4％），体现出更好的安全性。

免疫治疗 “年轻化”结直肠癌，MSI-H/dMMR遗传因素不可忽略

其实由遗传因素导致的结直肠癌并不在少数。大约有20%-30%的结直肠癌患者有遗传家族史。而由结直肠癌家族史的人群，其自身患癌的风险要比普通人高得多。尤其是微卫星不稳定高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型结直肠癌。

MSI-H/dMMR是一个比较复杂的概念，简单来说，人体内的基因组有很多短小且重复的序列区域，叫做 “微卫星”。微卫星区域在复制过程中易于出现错误，因此非常依赖于错配修复（MMR）系统。而当这种系统的功能遭受损伤，就会导致DNA复制之后出现的错误不能被修复，所以更容易基因突变。此外，这种类型的癌症还有对化疗不敏感的特点，更增加了治疗的困难。

而随着近年来免疫治疗发展，研究人员发现MSI-H/dMMR可成为重要的免疫治疗生物标志物之一，这意味着免疫治疗可能对MSI-H/dMMR型结直肠癌是有疗效的，后续的试验也逐渐证实了这个猜想。如在一项研究中，使用帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性肠癌，试验结果显示，患者12个月和24个月的PFS率达到了55.3%和48.3，而化疗组仅为37.3%和18.6%。直到如今终于获批一线治疗。

癌症的发生不是一瞬间的事情，结直肠癌的“年轻化”也给年轻人敲响了健康的警钟。而对于年轻的结直肠癌患者也不必过于悲观，希望免疫治疗可以给患者朋友带去更长的生存期和更高的生存质量。